Comparação da eficácia e tolerabilidade da exenatida uma vez por semana em comparação com insulinas basais

Antecedentes: Em janeiro de 2012, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou uma forma de exenatida uma vez por semana, Bydureon, para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2. Evidências de ensaios clínicos sugeriram que Bydureon melhora o controle da glicose com baixo risco de hipoglicemia. Bydureon não requer uma titulação de dose necessária para outros agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) e parece ter outras vantagens, como redução da resistência à insulina, prevenção do ganho de peso e melhora da pressão arterial e dos perfis lipídicos. No entanto, o grau em que essas vantagens do Bydureon levam a melhorar os resultados nos cuidados clínicos habituais é desconhecido.

Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a tolerabilidade de Bydureon em relação à insulina basal iniciada como os primeiros regimes terapêuticos injetáveis ​​usados ​​nos cuidados clínicos habituais.

Os objetivos específicos do estudo são os seguintes:

• Quantificar a eficácia do início do Bydureon em relação ao início da insulina basal, na melhora de:
• Hemoglobina glicada (HbA1c)
• Peso (índice de massa corporal (IMC))
• HbA1c simultânea à redução de peso
• Pressão arterial e perfis lipídicos
• Monitorar a tolerabilidade do início do Bydureon em relação ao início da insulina basal, na ocorrência de:
• Hipoglicemia
• Sintomas gastrointestinais (náusea, vômito, diarréia e constipação)
• Alteração nos marcadores de doença renal (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), creatinina sérica e relação albumina/creatinina (ACR) e estabilidade do teste de função hepática (AST, ALT) e hemograma padrão (glóbulos brancos, vermelhos glóbulos vermelhos, Hematócrito, Hemoglobina, Plaquetas)
• Para examinar essas medidas de eficácia e tolerabilidade dentro de subgrupos potencialmente vulneráveis ​​de Bydureon e iniciadores de insulina basal:
• Pacientes com diabetes tipo 2 com insuficiência renal
• Pacientes idosos com diabetes tipo 2
• Pacientes com diabetes tipo 2 que são uma raça minoritária
• Pacientes com diabetes tipo 2 dentro de estratos de projeto HBA1c: Este estudo de coorte retrospectivo será conduzido usando dados de registro de saúde eletrônico da Optum de julho de 2011 a março de 2015 e identificou pacientes com diabetes tipo 2 injetáveis ​​virgens que iniciaram Bydureon ou insulina basal durante o período de competência, janeiro de 2012 e janeiro de 2015. Pacientes com diabetes tipo 2 virgens de injetáveis ​​serão identificados. Métodos de pontuação de propensão serão usados ​​para combinar iniciadores de Bydureon com iniciadores de insulina basal.

População do estudo:

A população do estudo será selecionada a partir dos dados do registro eletrônico de saúde, incluindo pacientes com diabetes tipo 2 que iniciaram Bydureon ou insulina basal. Os pacientes elegíveis tinham:

• Recebeu atendimento por pelo menos 6 meses antes da data de início do medicamento do estudo (entrada na coorte) com pelo menos uma consulta ambulatorial nos 6 meses anteriores à entrada na coorte (período de linha de base);
• Pelo menos um diagnóstico de diabetes tipo 2 (CID-9 250.X0 ou 250.X2) antes e incluindo a data de início do medicamento qualificado, nenhum diagnóstico anterior (incluindo a data do índice) de diabetes mellitus tipo 1 (250. X1 ou 250.X3) e sem diagnóstico de diabetes gestacional nos últimos 6 meses (inclusive a data índice); e
• Nenhuma evidência de tratamento antidiabético injetável anterior, especificamente nenhuma administração de GLP-1RA ou qualquer droga de insulina durante o período basal de 6 meses. Resultados e Análise: Para medir a eficácia de Bydureon em relação à insulina basal, são observadas alterações na HbA1c e no peso corporal, bem como alterações na HbA1c e redução simultânea no peso. Alterações no IMC, perfil lipídico e pressão arterial serão examinadas. Essas variáveis ​​fazem parte dos dados clínicos e laboratoriais do prontuário eletrônico. Cada resultado será avaliado quanto à integridade, imputado de forma múltipla e relatado em intervalos de tempo padronizados. HbA1c, peso e IMC são resumidos na linha de base e trimestralmente (intervalos de 3 meses) no primeiro ano após o início do medicamento. As medições lipídicas e a pressão arterial são resumidas na linha de base e semestralmente (intervalos de 6 meses) no primeiro ano após o início do medicamento.

Para avaliar a tolerabilidade da droga, a incidência de hipoglicemia e sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia e constipação) serão avaliados. Esses resultados são verificados usando um algoritmo ICD-9 aplicado aos campos estruturados e extraindo menções de hipoglicemia usando um algoritmo de processamento de linguagem natural (NLP) desenvolvido pela Optum e aplicado às notas clínicas de texto livre disponíveis nos dados. Além disso, a estabilidade da função renal avaliada por alteração na eGFR, ou relação albumina/creatinina (ACR); a alteração nas enzimas hepáticas séricas [aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)] e medidas hematológicas [contagem de glóbulos vermelhos (RBC), contagem de glóbulos brancos (WBC), plaquetas (PLT), hemoglobina (Hgb) e hematócrito (Hct) será avaliado. Cada um desses valores laboratoriais será avaliado quanto à integridade, multiplicado imputado e relatado em intervalos de tempo padronizados. eGFR e ACR serão resumidos na linha de base e trimestralmente (intervalos de 3 meses) no primeiro ano após o início do medicamento. As enzimas hepáticas e as medidas hematológicas são resumidas na linha de base e semestralmente (intervalos de 6 meses) no primeiro ano após o início do medicamento.