Confronto dell'efficacia e della tollerabilità di Exenatide una volta alla settimana rispetto alle insuline basali

Sfondo: Nel gennaio 2012, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato una forma settimanale di exenatide, Bydureon, per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Le prove degli studi clinici hanno suggerito che Bydureon migliora il controllo del glucosio con un basso rischio di ipoglicemia. Bydureon non richiede una titolazione della dose necessaria per altri agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) e sembra avere altri vantaggi, come la riduzione dell'insulino-resistenza, la prevenzione dell'aumento di peso e il miglioramento della pressione sanguigna e dei profili lipidici. Tuttavia, non è noto il grado in cui questi vantaggi di Bydureon portino a migliorare i risultati nelle cure cliniche abituali.

Obiettivi: Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la tollerabilità di Bydureon rispetto all'insulina basale iniziata come primi regimi terapeutici iniettabili utilizzati nelle consuete cure cliniche.

Gli obiettivi specifici dello studio sono i seguenti:

• Per quantificare l'efficacia dell'inizio di Bydureon rispetto all'inizio dell'insulina basale, sul miglioramento:
• Emoglobina glicata (HbA1c)
• Peso (indice di massa corporea (BMI))
• HbA1c simultaneo alla riduzione del peso
• Pressione arteriosa e profili lipidici
• Per monitorare la tollerabilità dell'inizio di Bydureon rispetto all'inizio dell'insulina basale, al verificarsi di:
• Ipoglicemia
• Sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e costipazione)
• Modifica dei marcatori per la malattia renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), creatinina sierica e rapporto albumina/creatinina (ACR) e stabilità del test di funzionalità epatica (AST, ALT) e conta ematica standard (globuli bianchi, cellule del sangue, ematocrito, emoglobina, piastrine)
• Per esaminare queste misure di efficacia e tollerabilità all'interno di sottogruppi potenzialmente vulnerabili di Bydureon e iniziatori di insulina basale:
• Pazienti con diabete di tipo 2 con insufficienza renale
• Pazienti anziani con diabete di tipo 2
• Pazienti con diabete di tipo 2 che appartengono a una minoranza etnica
• Pazienti con diabete di tipo 2 all'interno degli strati del disegno HBA1c: questo studio di coorte retrospettivo sarà condotto utilizzando i dati delle cartelle cliniche elettroniche di Optum da luglio 2011 a marzo 2015 e ha identificato pazienti con diabete di tipo 2 naive all'iniezione che hanno iniziato Bydureon o insulina basale durante il periodo di maturazione, gennaio 2012 e gennaio 2015. Saranno identificati i pazienti con diabete di tipo 2 naive iniettabili. I metodi del punteggio di propensione verranno utilizzati per abbinare gli iniziatori di Bydureon agli iniziatori di insulina basale.

Popolazione dello studio:

La popolazione dello studio sarà selezionata dai dati del registro sanitario elettronico inclusi i pazienti con diabete di tipo 2 che hanno iniziato Bydureon o insulina basale. I pazienti idonei avevano:

• Ricevuto assistenza per almeno 6 mesi prima della data di inizio del farmaco oggetto dello studio (ingresso nella coorte) con almeno una visita ambulatoriale nei 6 mesi precedenti l'ingresso nella coorte (periodo di riferimento);
• Almeno una diagnosi di diabete di tipo 2 (ICD-9 250.X0 o 250.X2) prima e inclusa la data di inizio del trattamento qualificante, nessuna diagnosi precedente (compresa la data indice) di diabete mellito di tipo 1 (250. X1 o 250.X3) e nessuna diagnosi di diabete gestazionale nei 6 mesi precedenti (inclusa la data indice); e
• Nessuna evidenza di precedente trattamento antidiabetico iniettabile, in particolare nessuna erogazione di GLP-1RA o di qualsiasi farmaco insulinico durante il periodo basale di 6 mesi. Risultati e analisi: per misurare l'efficacia di Bydureon rispetto all'insulina basale sono stati valutati i cambiamenti di HbA1c e del peso corporeo, nonché i cambiamenti di HbA1c e la contemporanea riduzione del peso. Saranno esaminati i cambiamenti nel BMI, nei profili lipidici e nella pressione sanguigna. Queste variabili fanno parte dei dati clinici e di laboratorio contenuti nel Fascicolo Sanitario Elettronico. Ogni risultato sarà valutato per la completezza, moltiplicato imputato e riportato attraverso intervalli di tempo standardizzati. HbA1c, peso e BMI sono riassunti al basale e trimestralmente (intervalli di 3 mesi) nel primo anno successivo all'inizio del trattamento. Le misurazioni dei lipidi e la pressione arteriosa sono riassunte al basale e semestralmente (intervalli di 6 mesi) nel primo anno successivo all'inizio del trattamento.

Per valutare la tollerabilità del farmaco, sarà valutata l'incidenza di ipoglicemia e sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e costipazione). Questi risultati sono accertati utilizzando un algoritmo ICD-9 applicato ai campi strutturati ed estraendo menzioni di ipoglicemia utilizzando un algoritmo di elaborazione del linguaggio naturale (NLP) sviluppato da Optum e applicato alle note cliniche a testo libero disponibili nei dati. Inoltre la stabilità della funzione renale valutata dal cambiamento di eGFR, o rapporto albumina/creatinina (ACR); la variazione degli enzimi epatici sierici [aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT)] e le misurazioni ematologiche [conta dei globuli rossi (RBC), conta dei globuli bianchi (WBC), piastrine (PLT), emoglobina (Hgb) e verrà valutato l'ematocrito (Hct). Ciascuno di questi valori di laboratorio sarà valutato per completezza, imputato moltiplicato e riportato in intervalli di tempo standardizzati. eGFR e ACR saranno riassunti al basale e trimestralmente (intervalli di 3 mesi) nel primo anno successivo all'inizio del trattamento. Gli enzimi epatici e le misure ematologiche sono riassunti al basale e semestralmente (intervalli di 6 mesi) nel primo anno dopo l'inizio del trattamento.