Vergelijking van de effectiviteit en verdraagbaarheid van exenatide eenmaal per week in vergelijking met basale insulines

Achtergrond: In januari 2012 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration een wekelijkse vorm van exenatide, Bydureon, goed voor de behandeling van diabetes mellitus type 2. Bewijs uit klinische onderzoeken suggereerde dat Bydureon de glucoseregulatie verbetert met een laag risico op hypoglykemie. Bydureon vereist geen dosistitratie zoals nodig is voor andere glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA's), en lijkt andere voordelen te hebben, zoals het verminderen van de insulineresistentie, het voorkomen van gewichtstoename en het verbeteren van de bloeddruk en lipidenprofielen. Het is echter onbekend in welke mate deze voordelen van Bydureon leiden tot betere resultaten in de gebruikelijke klinische zorg.

Doelstellingen: Het doel van deze studie is om de effectiviteit en verdraagbaarheid van Bydureon te evalueren in vergelijking met basale insuline die is gestart als allereerste injecteerbare therapeutische regimes die worden gebruikt in de gebruikelijke klinische zorg.

De specifieke studiedoelen zijn als volgt:

• Om de effectiviteit van het starten met Bydureon te kwantificeren ten opzichte van het starten van basale insuline, bij het verbeteren van:
• Geglyceerd hemoglobine (HbA1c)
• Gewicht (body mass index (BMI))
• HbA1c gelijktijdig met gewichtsverlies
• Bloeddruk en lipidenprofielen
• Om de verdraagbaarheid van de start van Bydureon te controleren ten opzichte van de start van basale insuline, bij het optreden van:
• Hypoglykemie
• Gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree en obstipatie)
• Verandering in de markers voor nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), serumcreatinine en albumine/creatinine-ratio (ACR), en de stabiliteit van de leverfunctietest (AST, ALT) en standaardbloedtellingen (witte bloedcellen, rode bloedcel, hematocriet, hemoglobine, bloedplaatjes)
• Om deze metingen van effectiviteit en verdraagbaarheid binnen potentieel kwetsbare subgroepen van Bydureon en basale insuline-initiatoren te onderzoeken:
• Type 2-diabetespatiënten met nierinsufficiëntie
• Oudere type 2-diabetespatiënten
• Type 2-diabetespatiënten die tot een minderheidsras behoren
• Type 2-diabetespatiënten binnen strata van HBA1c Ontwerp: deze retrospectieve cohortstudie zal worden uitgevoerd met behulp van Optum's elektronische medische dossiergegevens van juli 2011 tot en met maart 2015 en identificeerde injecteerbaar-naïeve type 2-diabetespatiënten die tijdens de opbouwperiode met Bydureon of basale insuline begonnen, Januari 2012 en januari 2015. Injecteerbaar-naïeve type 2-diabetespatiënten zullen worden geïdentificeerd. Propensity score-methoden zullen worden gebruikt om initiators van Bydureon te matchen met basale insuline-initiators.

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie zal worden geselecteerd uit de elektronische gezondheidsgegevens van patiënten met type 2-diabetes die zijn gestart met Bydureon of basale insuline. In aanmerking komende patiënten hadden:

• Minstens 6 maanden zorg ontvangen voorafgaand aan de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel (cohortopname) met ten minste één polikliniekbezoek in de 6 maanden voorafgaand aan cohortopname (basislijnperiode);
• Ten minste één diagnose van diabetes type 2 (ICD-9 250.X0 of 250.X2) voorafgaand aan en inclusief de datum van de start van het kwalificerende geneesmiddel, geen voorafgaande diagnose (inclusief de indexdatum) van diabetes mellitus type 1 (250. X1 of 250.X3), en geen diagnose van zwangerschapsdiabetes in de afgelopen 6 maanden (inclusief de indexdatum); en
• Geen bewijs van eerdere behandeling met injecteerbare antidiabetica, met name geen toediening van GLP-1RA of enig ander insulinegeneesmiddel tijdens de basislijnperiode van 6 maanden. Uitkomsten en analyse: om de effectiviteit van Bydureon ten opzichte van basale insuline te meten, zijn veranderingen in HbA1c en lichaamsgewicht, evenals veranderingen in HbA1c en gelijktijdige gewichtsafname. Veranderingen in BMI, lipidenprofielen en bloeddruk zullen worden onderzocht. Deze variabelen maken deel uit van de klinische en laboratoriumgegevens in het elektronisch patiëntendossier. Elke uitkomst wordt geëvalueerd op volledigheid, vermenigvuldigd geïmputeerd en gerapporteerd over gestandaardiseerde tijdsintervallen. HbA1c, gewicht en BMI worden samengevat in baseline en driemaandelijks (intervallen van 3 maanden) in het eerste jaar na de start van het geneesmiddel. Lipidenmetingen en bloeddruk worden samengevat in de basislijn en tweejaarlijks (intervallen van 6 maanden) in het eerste jaar na de start van het geneesmiddel.

Om de verdraagbaarheid van geneesmiddelen te beoordelen, zullen de incidentie van hypoglykemie en gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree en constipatie) worden beoordeeld. Deze uitkomsten worden vastgesteld met behulp van een ICD-9-algoritme dat wordt toegepast op de gestructureerde velden en door vermeldingen van hypoglykemie te extraheren met behulp van een algoritme voor natuurlijke taalverwerking (NLP) dat is ontwikkeld door Optum en wordt toegepast op de vrije tekst klinische aantekeningen die beschikbaar zijn in de gegevens. Daarnaast wordt de stabiliteit van de nierfunctie geëvalueerd door verandering in eGFR of albumine/creatinine-ratio (ACR); de verandering in serumleverenzymen [aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT)] en hematologische metingen [aantal rode bloedcellen (RBC), aantal witte bloedcellen (WBC), bloedplaatjes (PLT), hemoglobine (Hgb) en hematocriet (Hct) zal worden geëvalueerd. Elk van deze laboratoriumwaarden wordt beoordeeld op volledigheid, vermenigvuldigd met toegerekende waarden en gerapporteerd over gestandaardiseerde tijdsintervallen. eGFR en ACR zullen worden samengevat in basislijn en driemaandelijks (intervallen van 3 maanden) in het eerste jaar na de start van het geneesmiddel. Leverenzymen en hematologische metingen worden samengevat in baseline en halfjaarlijks (intervallen van 6 maanden) in het eerste jaar na de start van het geneesmiddel.