每周一次艾塞那肽与基础胰岛素的有效性和耐受性比较

背景：2012 年 1 月，美国食品和药物管理局批准每周一次的艾塞那肽 Bydureon 用于治疗 2 型糖尿病。 来自临床试验的证据表明，Bydureon 可改善血糖控制，并降低低血糖风险。 Bydureon 不需要像其他胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RAs) 那样需要剂量滴定，并且似乎具有其他优势，例如降低胰岛素抵抗、防止体重增加以及改善血压和血脂状况。 然而，Bydureon 的这些优势在多大程度上改善了常规临床护理的结果尚不清楚。

目的：本研究的目的是评估 Bydureon 相对于基础胰岛素的有效性和耐受性，作为常规临床护理中使用的首个注射治疗方案。

具体研究目标如下：

• 为了量化 Bydureon 启动相对于基础胰岛素启动的有效性，改善：
• 糖化血红蛋白 (HbA1c)
• 体重（体重指数（BMI））
• HbA1c 同时减轻体重
• 血压和血脂状况
• 监测 Bydureon 启动相对于启动基础胰岛素的耐受性，在发生时：
• 低血糖症
• 胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻和便秘）
• 肾脏疾病标志物的变化（估计肾小球滤过率 (eGFR)、血清肌酐和白蛋白/肌酐比值 (ACR)，以及肝功能测试（AST、ALT）和标准血细胞计数（白细胞、红细胞血细胞、血细胞比容、血红蛋白、血小板）
• 在 Bydureon 和基础胰岛素启动剂的潜在脆弱亚组中检查这些有效性和耐受性的措施：
• 伴有肾功能损害的2型糖尿病患者
• 老年2型糖尿病患者
• 少数民族2型糖尿病患者
• HBA1c 设计层内的 2 型糖尿病患者：这项回顾性队列研究将使用 Optum 从 2011 年 7 月到 2015 年 3 月的电子健康记录数据进行，并确定在应计期间开始使用 Bydureon 或基础胰岛素的未注射过的 2 型糖尿病患者， 2012 年 1 月和 2015 年 1 月。 将确定未注射过的 2 型糖尿病患者。 倾向评分方法将用于匹配 Bydureon 的启动器与基础胰岛素启动器。

研究人群：

研究人群将从电子健康记录数据中选择，包括使用 Bydureon 或基础胰岛素的 2 型糖尿病患者。 符合条件的患者有：

• 在研究药物开始日期（队列进入）之前至少接受过 6 个月的护理，并且在队列进入之前的 6 个月内至少进行过一次门诊就诊（基线期）；
• 在符合条件的药物开始日期之前（包括索引日期）至少有一次 2 型糖尿病诊断（ICD-9 250.X0 或 250.X2），没有 1 型糖尿病的先前诊断（包括索引日期）（250. X1 或 250.X3)，并且在过去 6 个月内（​​包括索引日期）没有妊娠糖尿病的诊断；和
• 没有先前可注射抗糖尿病治疗的证据，特别是在 6 个月的基线期间没有分配 GLP-1RA 或任何胰岛素药物。 结果和分析：衡量 Bydureon 相对于基础胰岛素的有效性是 HbA1c 和体重的变化，以及 HbA1c 的变化和体重的同时减轻。 将检查 BMI、血脂和血压的变化。 这些变量是电子健康记录中临床和实验室数据的一部分。 将评估每个结果的完整性、乘法估算并跨标准化时间间隔报告。 在药物开始后的第一年，HbA1c、体重和 BMI 在基线和每季度（3 个月的时间间隔）中进行总结。 在药物开始后的第一年，在基线和每两年一次（6 个月的间隔）中总结血脂测量和血压。

为了评估药物耐受性，将评估低血糖和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻和便秘）的发生率。 这些结果是使用应用于结构化字段的 ICD-9 算法确定的，并通过使用由 Optum 开发并应用于数据中可用的自由文本临床注释的自然语言处理 (NLP) 算法来提取低血糖的提及。 此外，通过 eGFR 或白蛋白/肌酐比值 (ACR) 的变化评估肾功能的稳定性；血清肝酶 [天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)] 和血液学指标 [红细胞计数 (RBC)、白细胞计数 (WBC)、血小板 (PLT)、血红蛋白 (Hgb) 和将评估血细胞比容 (Hct)。 这些实验室值中的每一个都将进行完整性评估、乘法估算并在标准化时间间隔内报告。 eGFR 和 ACR 将在药物开始后的第一年按基线和每季度（3 个月间隔）进行总结。 在药物开始后的第一年，在基线和每半年一次（6 个月间隔）总结肝酶和血液学指标。