Kerran viikossa annettavan eksenatidin tehon ja siedettävyyden vertailu perusinsuliiniin verrattuna

Tausta: Tammikuussa 2012 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi kerran viikossa käytettävän eksenatidin Bydureonin tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Kliinisistä tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että Bydureon parantaa verensokerin hallintaa alhaisella hypoglykemiariskillä. Bydureon ei vaadi muiden glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien (GLP-1RA:t) annoksen titrausta, ja sillä näyttää olevan muita etuja, kuten insuliiniresistenssin vähentäminen, painon nousun estäminen ja verenpaineen ja lipidiprofiilien parantaminen. Ei kuitenkaan tiedetä, missä määrin nämä Bydureonin edut parantavat tuloksia tavanomaisessa kliinisessä hoidossa.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Bydureonin tehokkuutta ja siedettävyyttä verrattuna perusinsuliiniin, joka aloitettiin ensimmäisinä tavanomaisessa kliinisessä hoidossa käytettävänä ruiskeena.

Opintojen erityistavoitteet ovat seuraavat:

• Bydureon-hoidon tehokkuuden kvantifiointi suhteessa perusinsuliinin aloittamiseen, parantamalla:
• Glykoitu hemoglobiini (HbA1c)
• Paino (painoindeksi (BMI))
• HbA1c samanaikaisesti painonpudotuksen kanssa
• Verenpaine ja lipidiprofiilit
• Bydureon-aloituksen siedettävyyden seuraaminen suhteessa aloitusperusinsuliiniin seuraavien sairauksien esiintyessä:
• Hypoglykemia
• Ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ummetus)
• Muutos munuaissairauden merkkiaineissa (arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR), seerumin kreatiniini ja albumiini/kreatiniinisuhde (ACR) sekä maksan toimintakokeiden (AST, ALT) ja standardiveriarvojen (valkosolut, punasolut) stabiilisuus verisolut, hematokriitti, hemoglobiini, verihiutale)
• Näiden tehokkuuden ja siedettävyyden mittareiden tutkimiseksi Bydureonin ja perusinsuliinin initiaattorien mahdollisesti haavoittuvissa alaryhmissä:
• Tyypin 2 diabetespotilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
• Iäkkäät tyypin 2 diabetespotilaat
• Tyypin 2 diabetespotilaat, jotka kuuluvat vähemmistörotuun
• Tyypin 2 diabetespotilaat HBA1c-suunnittelun osissa: Tämä retrospektiivinen kohorttitutkimus tehdään käyttäen Optumin sähköisiä terveystietoja heinäkuusta 2011 maaliskuuhun 2015 ja tunnistetaan tyypin 2 diabetespotilaat, jotka eivät olleet injektoivia, jotka aloittivat joko Bydureonin tai perusinsuliinin kertymisjakson aikana. tammikuuta 2012 ja tammikuuta 2015. Tyypin 2 diabetespotilaat, jotka eivät ole injektoivia, tunnistetaan. Bydureon-initiaattorit ja perusinsuliiniinitiaattorit yhdistetään taipumuspisteytysmenetelmillä.

Tutkimusväestö:

Tutkimuspopulaatio valitaan sähköisistä terveysrekisteröintitiedoista, joihin kuului tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, jotka aloittivat Bydureonin tai perusinsuliinin. Tukikelpoisilla potilailla oli:

• saanut hoitoa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloituspäivää (kohorttiin tuloa) ja vähintään yhden poliklinikalla käynnin 6 kuukauden aikana ennen kohorttituloa (perusjakso);
• Vähintään yksi tyypin 2 diabeteksen diagnoosi (ICD-9 250.X0 tai 250.X2) ennen pätevän lääkkeen aloituspäivää mukaan lukien, ei aikaisempaa diagnoosia (mukaan lukien indeksipäivämäärä) tyypin 1 diabetes melliuksesta (250. X1 tai 250.X3), eikä raskausdiabetesdiagnoosia edellisen 6 kuukauden aikana (indeksipäivä mukaan lukien); ja
• Ei näyttöä aiemmasta injektoitavasta diabeteslääkehoidosta, erityisesti ei GLP-1RA:n tai minkään insuliinilääkkeen annostelua 6 kuukauden perusjakson aikana. Tulokset ja analyysi: Bydureonin tehokkuuden mittaamiseksi suhteessa perusinsuliiniin ovat HbA1c:n ja ruumiinpainon muutokset sekä HbA1c:n muutokset ja samanaikainen painon lasku. Muutokset BMI:ssä, lipidiprofiileissa ja verenpaineessa tutkitaan. Nämä muuttujat ovat osa kliinistä ja laboratoriotietoa sähköisessä terveyskertomuksessa. Jokainen tulos arvioidaan täydellisyyden suhteen, kerrotaan laskennallisesti ja raportoidaan standardoiduilla aikaväleillä. HbA1c, paino ja BMI on yhteenveto lähtötasolla ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen. Lipidimittauksista ja verenpaineesta tehdään yhteenveto lähtötilanteessa ja kahdesti vuodessa (6 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen.

Lääkkeen siedettävyyden arvioimiseksi arvioidaan hypoglykemian ilmaantuvuus ja maha-suolikanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ummetus). Nämä tulokset varmistetaan käyttämällä ICD-9-algoritmia, jota sovelletaan strukturoituihin kenttiin, ja poimimalla maininnat hypoglykemiasta käyttämällä Optumin kehittämää luonnollisen kielen käsittelyalgoritmia (NLP) ja sovellettu tiedoissa oleviin vapaatekstisiin kliinisiin huomautuksiin. Lisäksi munuaisten toiminnan vakaus arvioituna eGFR:n muutoksella tai albumiini/kreatiniinisuhteella (ACR); muutokset seerumin maksaentsyymeissä [aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT)] ja hematologisissa mittauksissa [punasolujen määrä (RBC), valkosolujen määrä (WBC), verihiutaleet (PLT), hemoglobiini (Hgb) ja hematokriitti (Hct) arvioidaan. Jokainen näistä laboratorioarvoista arvioidaan täydellisyyden suhteen, kerrotaan laskennallisesti ja raportoidaan standardoiduilla aikaväleillä. eGFR- ja ACR-arvot tehdään yhteenveto lähtötilanteesta ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen. Maksaentsyymeistä ja hematologisista mittauksista tehdään yhteenveto lähtötilanteessa ja puolivuosittain (6 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen.