Jämförelse av effektiviteten och toleransen av exenatid en gång i veckan jämfört med basala insuliner

Bakgrund: I januari 2012 godkände US Food and Drug Administration en form av exenatid en gång i veckan, Bydureon, för behandling av typ 2-diabetes mellitus. Bevis från kliniska prövningar tyder på att Bydureon förbättrar glukoskontrollen med låg risk för hypoglykemi. Bydureon kräver inte en dostitrering som är nödvändig för andra glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RAs), och verkar ha andra fördelar, såsom att minska insulinresistens, förhindra viktökning och förbättra blodtrycks- och lipidprofiler. Det är dock okänd i vilken grad dessa fördelar med Bydureon leder till förbättrade resultat i sedvanlig klinisk vård.

Syfte: Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av Bydureon i förhållande till basalinsulin som initierats som första injicerbara terapeutiska kurer någonsin som används i sedvanlig klinisk vård.

De specifika studiemålen är följande:

• För att kvantifiera effektiviteten av Bydureon-initiering i förhållande till initiering av basalinsulin, för att förbättra:
• Glykerat hemoglobin (HbA1c)
• Vikt (kroppsmassaindex (BMI))
• HbA1c samtidigt med viktminskning
• Blodtrycks- och lipidprofiler
• För att övervaka tolerabiliteten av Bydureon-initiering i förhållande till initialt basalinsulin, vid förekomsten av:
• Hypoglykemi
• Gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar, diarré och förstoppning)
• Förändring i markörerna för njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), serumkreatinin och albumin/kreatininkvot (ACR) och stabiliteten av leverfunktionstest (AST, ALT) och standardblodvärden (vita blodkroppar, röda blodkroppar) blodkroppar, hematokrit, hemoglobin, trombocyter)
• För att undersöka dessa mått på effektivitet och tolerabilitet inom potentiellt sårbara undergrupper av Bydureon och basala insulininitiatorer:
• Typ 2-diabetespatienter med nedsatt njurfunktion
• Äldre typ 2-diabetespatienter
• Typ 2-diabetespatienter som är en minoritetsras
• Typ 2-diabetespatienter inom skikt av HBA1c Design: Denna retrospektiva kohortstudie kommer att genomföras med hjälp av Optums elektroniska journaldata från juli 2011 till mars 2015 och identifierade injicerbara naiva typ 2-diabetespatienter som initierade antingen Bydureon eller basalinsulin under ackumuleringsperioden, januari 2012 och januari 2015. Injicerbara-naiva typ 2-diabetespatienter kommer att identifieras. Benägenhetspoängmetoder kommer att användas för att matcha initiatorer av Bydureon med basala insulininitiatorer.

Studera befolkning:

Studiepopulationen kommer att väljas från de elektroniska hälsodata som inkluderade patienter med typ 2-diabetes som initierade Bydureon eller basalinsulin. Kvalificerade patienter hade:

• Mottagit vård i minst 6 månader före datumet för studieläkemedlets start (kohortbesök) med minst ett poliklinikbesök under de 6 månaderna före kohortens inträde (baslinjeperiod);
• Minst en diagnos av typ 2-diabetes (ICD-9 250.X0 eller 250.X2) före och inklusive datumet för kvalificerande läkemedelsstart, ingen tidigare diagnos (inklusive indexdatum) av typ 1-diabetes mellitus (250. X1 eller 250.X3), och ingen diagnos av graviditetsdiabetes under de senaste 6 månaderna (inklusive indexdatum); och
• Inga bevis på tidigare injicerbar antidiabetisk behandling, specifikt ingen dispensering av GLP-1RA eller något insulinläkemedel under den 6-månaders baslinjeperioden. Resultat och analys: För att mäta effektiviteten av Bydureon i förhållande till basalinsulin är förändringar i HbA1c och kroppsvikt, såväl som förändringar i HbA1c och samtidig viktminskning. Förändringar i BMI, lipidprofiler och blodtryck kommer att undersökas. Dessa variabler är en del av kliniska data och laboratoriedata i de elektroniska journalerna. Varje resultat kommer att utvärderas för fullständighet, multipliceras och rapporteras över standardiserade tidsintervall. HbA1c, vikt och BMI sammanfattas i baslinje och kvartalsvis (3 månaders intervall) under det första året efter läkemedelsstart. Lipidmätningar och blodtryck sammanfattas i baslinje och vartannat år (6 månaders intervall) under det första året efter läkemedelsstart.

För att bedöma läkemedlets tolerabilitet kommer incidensen av hypoglykemi och gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar, diarré och förstoppning) att bedömas. Dessa resultat fastställs med hjälp av en ICD-9-algoritm som tillämpas på de strukturerade fälten och genom att extrahera omnämnanden av hypoglykemi med hjälp av en NLP-algoritm (natural language processing) utvecklad av Optum och applicerad på de kliniska fritextanteckningarna som finns tillgängliga i data. Dessutom stabiliteten av njurfunktionen utvärderad genom förändring i eGFR, eller albumin/kreatinin ratio (ACR); förändringen i leverenzymer i serum [aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT)] och hematologiska mätningar [antal röda blodkroppar (RBC), antal vita blodkroppar (WBC), trombocyter (PLT), hemoglobin (Hgb) och hematokrit (Hct) kommer att utvärderas. Vart och ett av dessa laboratorievärden kommer att utvärderas för fullständighet, multipliceras och rapporteras över standardiserade tidsintervall. eGFR och ACR kommer att sammanfattas i baslinje och kvartalsvis (3 månaders intervall) under det första året efter läkemedelsstart. Leverenzymer och hematologiska mätningar sammanfattas i baslinje och halvårsvis (6 månaders intervall) under det första året efter läkemedelsstart.