Porównanie skuteczności i tolerancji eksenatydu raz w tygodniu w porównaniu z insuliną bazową

Wstęp: W styczniu 2012 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła podawany raz w tygodniu eksenatyd, Bydureon, do leczenia cukrzycy typu 2. Dowody z badań klinicznych sugerują, że Bydureon poprawia kontrolę glukozy przy niskim ryzyku hipoglikemii. Bydureon nie wymaga dostosowywania dawki, jak jest to konieczne, w przypadku innych agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1RA) i wydaje się, że ma inne zalety, takie jak zmniejszenie oporności na insulinę, zapobieganie przyrostowi masy ciała oraz poprawa ciśnienia krwi i profili lipidowych. Jednak stopień, w jakim te zalety Bydureon prowadzą do poprawy wyników w zwykłej opiece klinicznej, jest nieznany.

Cel: Celem pracy jest ocena skuteczności i tolerancji preparatu Bydureon w stosunku do insuliny bazowej, zapoczątkowanej jako pierwszy w historii schemat leczenia w formie iniekcji stosowany w zwyczajowej opiece klinicznej.

Szczegółowe cele studiów są następujące:

• Aby określić ilościowo skuteczność rozpoczęcia leczenia produktem Bydureon w stosunku do rozpoczęcia podawania insuliny bazowej, w odniesieniu do poprawy:
• Hemoglobina glikowana (HbA1c)
• Waga (wskaźnik masy ciała (BMI))
• HbA1c jednocześnie z redukcją masy ciała
• Ciśnienie krwi i profile lipidowe
• Aby monitorować tolerancję rozpoczynania leczenia produktem Bydureon w stosunku do początkowej insuliny bazowej, pod kątem występowania:
• hipoglikemia
• Objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka i zaparcia)
• Zmiana wskaźników choroby nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR), stężenie kreatyniny w surowicy i wskaźnik albumina/kreatynina (ACR) oraz stabilność wyników testów czynnościowych wątroby (AspAT, AlAT) i standardowych morfologii krwi (leukocyty, krwinka, hematokryt, hemoglobina, płytki krwi)
• Aby zbadać te miary skuteczności i tolerancji w potencjalnie wrażliwych podgrupach Bydureon i podstawowych inicjatorów insuliny:
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 i zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci w podeszłym wieku z cukrzycą typu 2
• Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy są rasą mniejszościową
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 w grupach HBA1c Projekt: To retrospektywne badanie kohortowe zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem danych z elektronicznej dokumentacji medycznej firmy Optum od lipca 2011 r. do marca 2015 r. i zidentyfikowanych pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie otrzymywali wcześniej zastrzyków, u których w okresie naliczania rozpoczęto leczenie Bydureonem lub insuliną bazową, styczeń 2012 i styczeń 2015. Zidentyfikowani zostaną pacjenci z cukrzycą typu 2, u których wcześniej nie stosowano iniekcji. Do dopasowania inicjatorów Bydureon do bazowych inicjatorów insuliny zostaną zastosowane metody oceny skłonności.

Badana populacja:

Populacja badana zostanie wybrana z elektronicznej dokumentacji medycznej obejmującej pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy rozpoczęli leczenie Bydureonem lub insuliną bazową. Kwalifikujący się pacjenci mieli:

• Otrzymał opiekę przez co najmniej 6 miesięcy przed datą rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (włączenie do kohorty) z co najmniej jedną wizytą w przychodni w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do kohorty (okres wyjściowy);
• Co najmniej jedno rozpoznanie cukrzycy typu 2 (ICD-9 250.X0 lub 250.X2) przed datą wprowadzenia leku kwalifikującego włącznie, brak wcześniejszego rozpoznania (włącznie z datą indeksu) cukrzycy typu 1 (250. X1 lub 250.X3) oraz brak rozpoznania cukrzycy ciążowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (włącznie z datą indeksu); oraz
• Brak dowodów na wcześniejsze iniekcyjne leczenie przeciwcukrzycowe, w szczególności brak podawania GLP-1RA lub jakiegokolwiek leku insulinowego podczas 6-miesięcznego okresu wyjściowego. Wyniki i analiza: Miarą skuteczności preparatu Bydureon w stosunku do insuliny bazowej są zmiany HbA1c i masy ciała, a także zmiany HbA1c i jednoczesna redukcja masy ciała. Zbadane zostaną zmiany w BMI, profilach lipidowych i ciśnieniu krwi. Zmienne te są częścią danych klinicznych i laboratoryjnych w elektronicznej dokumentacji medycznej. Każdy wynik zostanie oceniony pod kątem kompletności, pomnożony i zgłoszony w znormalizowanych odstępach czasu. HbA1c, masa ciała i BMI są podsumowywane w wartościach wyjściowych i kwartalnych (w odstępach 3-miesięcznych) w pierwszym roku po rozpoczęciu leczenia. Pomiary lipidów i ciśnienie krwi są podsumowywane w punkcie wyjściowym i dwa razy w roku (odstępy 6-miesięczne) w pierwszym roku po rozpoczęciu leczenia.

Aby ocenić tolerancję leku, ocenia się częstość występowania hipoglikemii i objawów żołądkowo-jelitowych (nudności, wymioty, biegunka i zaparcia). Wyniki te są ustalane za pomocą algorytmu ICD-9 zastosowanego do ustrukturyzowanych pól oraz poprzez wyodrębnienie wzmianek o hipoglikemii za pomocą algorytmu przetwarzania języka naturalnego (NLP) opracowanego przez firmę Optum i zastosowanego do dostępnych w danych notatek klinicznych w postaci dowolnego tekstu. Dodatkowo stabilność czynności nerek oceniana na podstawie zmiany eGFR lub stosunku albumina/kreatynina (ACR); zmiany aktywności enzymów wątrobowych w surowicy [aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT)] oraz parametrów hematologicznych [liczby krwinek czerwonych (RBC), liczby krwinek białych (WBC), płytek krwi (PLT), hemoglobiny (Hgb) i zostanie oceniony hematokryt (Hct). Każda z tych wartości laboratoryjnych zostanie oceniona pod kątem kompletności, zwielokrotniona i podana w znormalizowanych odstępach czasu. eGFR i ACR zostaną podsumowane w wartości wyjściowej i kwartalnej (w odstępach 3-miesięcznych) w pierwszym roku po rozpoczęciu leczenia. Enzymy wątrobowe i pomiary hematologiczne podsumowano w punkcie wyjściowym i co pół roku (odstępy 6-miesięczne) w pierwszym roku po rozpoczęciu leczenia.