Comparaison de l'efficacité et de la tolérance de l'exénatide une fois par semaine par rapport aux insulines basales

Contexte : En janvier 2012, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé une forme d'exénatide à prise hebdomadaire, Bydureon, pour le traitement du diabète sucré de type 2. Les preuves issues d'essais cliniques suggèrent que Bydureon améliore le contrôle de la glycémie avec un faible risque d'hypoglycémie. Bydureon ne nécessite pas de titration de dose comme nécessaire pour les autres agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) et semble avoir d'autres avantages, tels que la réduction de la résistance à l'insuline, la prévention de la prise de poids et l'amélioration de la pression artérielle et des profils lipidiques. Cependant, la mesure dans laquelle ces avantages de Bydureon conduisent à améliorer les résultats dans les soins cliniques habituels est inconnue.

Objectifs : Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité de Bydureon par rapport à l'insuline basale initiée en tant que tout premier schéma thérapeutique injectable utilisé dans les soins cliniques habituels.

Les objectifs spécifiques de l'étude sont les suivants :

• Quantifier l'efficacité de l'initiation de Bydureon par rapport à l'initiation de l'insuline basale, sur l'amélioration :
• Hémoglobine glyquée (HbA1c)
• Poids (indice de masse corporelle (IMC))
• HbA1c simultanée à la réduction de poids
• Tension artérielle et profils lipidiques
• Pour surveiller la tolérance de l'initiation de Bydureon par rapport à l'insuline basale d'initiation, sur la survenue de :
• Hypoglycémie
• Symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée et constipation)
• Modification des marqueurs de la maladie rénale (taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe), créatinine sérique et rapport albumine/créatinine (ACR), et stabilité des tests de la fonction hépatique (AST, ALT) et des numérations globulaires standard (globules blancs, globules rouges cellule sanguine, hématocrite, hémoglobine, plaquettes)
• Pour examiner ces mesures d'efficacité et de tolérabilité au sein de sous-groupes potentiellement vulnérables de Bydureon et d'initiateurs d'insuline basale :
• Patients diabétiques de type 2 avec insuffisance rénale
• Patients âgés atteints de diabète de type 2
• Patients diabétiques de type 2 appartenant à une race minoritaire
• Patients diabétiques de type 2 dans les strates de conception HBA1c : cette étude de cohorte rétrospective sera menée à l'aide des données des dossiers de santé électroniques d'Optum de juillet 2011 à mars 2015 et identifiera des patients diabétiques de type 2 naïfs d'injection qui ont commencé soit Bydureon, soit l'insuline basale pendant la période d'accumulation, janvier 2012 et janvier 2015. Les patients diabétiques de type 2 n'ayant jamais reçu d'injection seront identifiés. Des méthodes de score de propension seront utilisées pour faire correspondre les initiateurs de Bydureon aux initiateurs de l'insuline basale.

Population étudiée :

La population à l'étude sera sélectionnée à partir des données électroniques du dossier de santé, y compris les patients atteints de diabète de type 2 qui ont commencé Bydureon ou l'insuline basale. Les patients éligibles avaient :

• A reçu des soins pendant au moins 6 mois avant la date d'initiation du médicament à l'étude (entrée dans la cohorte) avec au moins une visite en clinique externe dans les 6 mois précédant l'entrée dans la cohorte (période de référence );
• Au moins un diagnostic de diabète de type 2 (CIM-9 250.X0 ou 250.X2) avant et y compris la date d'initiation au traitement admissible, aucun diagnostic antérieur (y compris la date index) de diabète sucré de type 1 (250. X1 ou 250.X3), et aucun diagnostic de diabète gestationnel au cours des 6 derniers mois (y compris la date index) ; et
• Aucune preuve de traitement antidiabétique injectable antérieur, en particulier aucune distribution de GLP-1RA ou de tout médicament à base d'insuline pendant la période de référence de 6 mois. Résultats et analyse : Pour mesurer l'efficacité de Bydureon par rapport à l'insuline basale, il existe des modifications de l'HbA1c et du poids corporel, ainsi que des modifications de l'HbA1c et une réduction simultanée du poids. Les modifications de l'IMC, des profils lipidiques et de la tension artérielle seront examinées. Ces variables font partie des données cliniques et de laboratoire des dossiers de santé électroniques. Chaque résultat sera évalué pour son exhaustivité, imputé de manière multiple et rapporté sur des intervalles de temps standardisés. L'HbA1c, le poids et l'IMC sont résumés au départ et tous les trimestres (intervalles de 3 mois) au cours de la première année suivant le début du traitement. Les mesures des lipides et la pression artérielle sont résumées au départ et tous les deux ans (intervalles de 6 mois) au cours de la première année suivant l'initiation du médicament.

Pour évaluer la tolérance aux médicaments, l'incidence de l'hypoglycémie et des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée et constipation) sera évaluée. Ces résultats sont vérifiés à l'aide d'un algorithme ICD-9 appliqué aux champs structurés et en extrayant les mentions d'hypoglycémie à l'aide d'un algorithme de traitement du langage naturel (TAL) développé par Optum et appliqué aux notes cliniques en texte libre disponibles dans les données. De plus, la stabilité de la fonction rénale est évaluée par la modification du DFGe ou du rapport albumine/créatinine (ACR) ; la modification des enzymes hépatiques sériques [aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT)] et les mesures hématologiques [numération des globules rouges (RBC), numération des globules blancs (WBC), plaquettes (PLT), hémoglobine (Hgb) et l'hématocrite (Hct) sera évalué. Chacune de ces valeurs de laboratoire sera évaluée pour son exhaustivité, imputée plusieurs fois et rapportée sur des intervalles de temps standardisés. L'eGFR et l'ACR seront résumés au départ et tous les trimestres (intervalles de 3 mois) au cours de la première année suivant le début du traitement. Les enzymes hépatiques et les mesures hématologiques sont résumées au départ et semestriellement (intervalles de 6 mois) au cours de la première année suivant l'initiation du médicament.