Sammenligning av effektiviteten og toleransen til Exenatid en gang ukentlig sammenlignet med basale insuliner

Bakgrunn: I januar 2012 godkjente US Food and Drug Administration en en gang ukentlig form for exenatid, Bydureon, for behandling av type 2 diabetes mellitus. Bevis fra kliniske studier antydet at Bydureon forbedrer glukosekontrollen med lav risiko for hypoglykemi. Bydureon krever ikke en dosetitrering som er nødvendig for andre glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA), og ser ut til å ha andre fordeler, som å redusere insulinresistens, forhindre vektøkning og forbedre blodtrykk og lipidprofiler. Imidlertid er det ukjent i hvilken grad disse fordelene med Bydureon fører til forbedrede resultater i vanlig klinisk behandling.

Mål: Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og toleransen til Bydureon i forhold til basalinsulin initiert som første gangs injiserbare terapeutiske regimer brukt i vanlig klinisk behandling.

De spesifikke studiemålene er som følger:

• For å kvantifisere effektiviteten av Bydureon-initiering i forhold til initiering av basalinsulin, for å forbedre:
• Glykert hemoglobin (HbA1c)
• Vekt (kroppsmasseindeks (BMI))
• HbA1c samtidig med vektreduksjon
• Blodtrykk og lipidprofiler
• For å overvåke tolerabiliteten av initiering av Bydureon i forhold til initiering av basalinsulin, ved forekomst av:
• Hypoglykemi
• Gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré og forstoppelse)
• Endring i markørene for nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), serumkreatinin og albumin/kreatinin ratio (ACR), og stabiliteten til leverfunksjonstest (AST, ALT) og standard blodtall (hvite blodlegemer, røde blodceller, hematokrit, hemoglobin, blodplater)
• For å undersøke disse målene for effektivitet og tolerabilitet innenfor potensielt sårbare undergrupper av Bydureon og basale insulininitiatorer:
• Type 2 diabetespasienter med nedsatt nyrefunksjon
• Eldre type 2 diabetespasienter
• Type 2 diabetespasienter som er en minoritetsrase
• Type 2-diabetespasienter innenfor strata av HBA1c Design: Denne retrospektive kohortstudien vil bli utført ved hjelp av Optums elektroniske helsejournaldata fra juli 2011 til mars 2015 og identifiserte injiserbare-naive type 2-diabetespasienter som startet enten Bydureon eller basal insulin i løpet av opptjeningsperioden, januar 2012 og januar 2015. Injiserbare-naive type 2-diabetespasienter vil bli identifisert. Tilbøyelighetsskåremetoder vil bli brukt for å matche initiatorer av Bydureon til basale insulininitiatorer.

Studiepopulasjon:

Studiepopulasjonen vil bli valgt fra de elektroniske helsedataene inkludert pasienter med type 2 diabetes som startet Bydureon eller basal insulin. Kvalifiserte pasienter hadde:

• Mottatt omsorg i minst 6 måneder før datoen for oppstart av studiemedikamentet (kohortinngang) med minst ett poliklinikkbesøk i de 6 månedene før kohortstart (baselineperiode);
• Minst én diagnose av type 2-diabetes (ICD-9 250.X0 eller 250.X2) før og med datoen for den kvalifiserende legemiddelstarten, ingen tidligere diagnose (inkludert indeksdatoen) av type 1-diabetes mellitus (250. X1 eller 250.X3), og ingen diagnose av svangerskapsdiabetes i løpet av de siste 6 månedene (inkludert indeksdatoen); og
• Ingen bevis på tidligere injiserbar antidiabetisk behandling, spesifikt ingen utlevering av GLP-1RA eller noe insulinmedikament i løpet av den 6-måneders baseline-perioden. Utfall og analyse: For å måle effektiviteten til Bydureon i forhold til basal insulin er endringer i HbA1c og kroppsvekt, samt endringer i HbA1c og samtidig vektreduksjon. Endringer i BMI, lipidprofiler og blodtrykk vil bli undersøkt. Disse variablene er en del av kliniske data og laboratoriedata i den elektroniske helsejournalen. Hvert utfall vil bli evaluert for fullstendighet, multiplisert imputert og rapportert over standardiserte tidsintervaller. HbA1c, vekt og BMI er oppsummert i baseline og kvartalsvis (3-måneders intervaller) det første året etter oppstart av legemiddel. Lipidmålinger og blodtrykk er oppsummert i baseline og halvårlig (6 måneders intervaller) det første året etter oppstart av medikamentet.

For å vurdere legemiddeltoleransen vil forekomsten av hypoglykemi og gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré og forstoppelse) bli vurdert. Disse resultatene fastslås ved hjelp av en ICD-9-algoritme brukt på de strukturerte feltene og ved å trekke ut omtale av hypoglykemi ved å bruke en naturlig språkbehandlingsalgoritme (NLP) utviklet av Optum og brukt på fritekst-kliniske notater som er tilgjengelige i dataene. I tillegg stabiliteten av nyrefunksjonen evaluert ved endring i eGFR, eller albumin/kreatinin ratio (ACR); endringen i leverenzymer i serum [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)], og hematologiske mål [antall røde blodlegemer (RBC), antall hvite blodlegemer (WBC), blodplater (PLT), hemoglobin (Hgb) og hematokrit (Hct) vil bli evaluert. Hver av disse laboratorieverdiene vil bli evaluert for fullstendighet, multiplisert imputert og rapportert over standardiserte tidsintervaller. eGFR og ACR vil bli oppsummert i baseline og kvartalsvis (3-måneders intervaller) det første året etter oppstart av medikamentet. Leverenzymer og hematologiske mål er oppsummert i baseline og halvårlig (6 måneders intervaller) i det første året etter oppstart av legemiddel.