Porovnání účinnosti a snášenlivosti exenatidu jednou týdně ve srovnání s bazálními inzulíny

Pozadí: V lednu 2012 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv jednou týdně formu exenatidu, Bydureon, pro léčbu diabetes mellitus 2. typu. Důkazy z klinických studií naznačují, že Bydureon zlepšuje kontrolu glukózy s nízkým rizikem hypoglykémie. Bydureon nevyžaduje titraci dávky, která je nezbytná pro jiné agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA), a zdá se, že má další výhody, jako je snížení inzulínové rezistence, prevence nárůstu hmotnosti a zlepšení krevního tlaku a lipidových profilů. Není však známo, do jaké míry tyto výhody přípravku Bydureon vedou ke zlepšení výsledků v obvyklé klinické péči.

Cíl: Cílem této studie je zhodnotit účinnost a snášenlivost přípravku Bydureon ve srovnání s bazálním inzulinem zahájeným jako vůbec první injekční léčebné režimy používané v běžné klinické péči.

Konkrétní studijní cíle jsou následující:

• Ke kvantifikaci účinnosti zahájení léčby přípravkem Bydureon ve vztahu k zahájení podávání bazálního inzulínu na zlepšení:
• Glykovaný hemoglobin (HbA1c)
• Hmotnost (index tělesné hmotnosti (BMI))
• HbA1c současně se snížením hmotnosti
• Krevní tlak a lipidové profily
• Ke sledování snášenlivosti zahájení léčby přípravkem Bydureon ve srovnání se zahájením bazálního inzulínu při výskytu:
• Hypoglykémie
• Gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem a zácpa)
• Změna markerů pro onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR), sérový kreatinin a poměr albumin/kreatinin (ACR) a stabilita testu jaterních funkcí (AST, ALT) a standardního krevního obrazu (bílé krvinky, červené krevní buňky, hematokrit, hemoglobin, krevní destičky)
• Abychom prozkoumali tato měřítka účinnosti a snášenlivosti u potenciálně zranitelných podskupin Bydureonu a iniciátorů bazálního inzulínu:
• Pacienti s diabetem 2. typu s poruchou funkce ledvin
• Starší pacienti s diabetem 2. typu
• Pacienti s diabetem 2. typu, kteří jsou menšinovou rasou
• Pacienti s diabetem 2. typu ve vrstvách s designem HBA1c: Tato retrospektivní kohortová studie bude provedena s použitím údajů z elektronických zdravotních záznamů společnosti Optum od července 2011 do března 2015 a identifikuje injekčně naivní pacienty s diabetem 2. typu, kteří během akruálního období zahájili buď Bydureon, nebo bazální inzulín, ledna 2012 a ledna 2015. Budou identifikováni injekčně naivní pacienti s diabetem 2. typu. Metody propensity score budou použity k přiřazení iniciátorů Bydureonu k iniciátorům bazálního inzulínu.

Studijní populace:

Populace studie bude vybrána z elektronických zdravotních záznamů zahrnujících pacienty s diabetem 2. typu, kteří zahájili léčbu Bydureonem nebo bazálním inzulínem. Způsobilí pacienti měli:

• Přijímaná péče po dobu alespoň 6 měsíců před datem zahájení studie (vstup do kohorty) s alespoň jednou návštěvou ambulance během 6 měsíců před vstupem do kohorty (základní období);
• Alespoň jedna diagnóza diabetu 2. typu (ICD-9 250.X0 nebo 250.X2) před a včetně data zahájení léčby způsobilým užíváním léků, žádná předchozí diagnóza (včetně data indexu) diabetes mellitus 1. typu (250. X1 nebo 250.X3) a bez diagnózy gestačního diabetu během předchozích 6 měsíců (včetně data indexu); a
• Žádný důkaz o předchozí injekční antidiabetické léčbě, konkrétně bez výdeje GLP-1RA nebo jakéhokoli inzulínového léku během 6měsíčního základního období. Výsledky a analýza: K měření účinnosti přípravku Bydureon ve vztahu k bazálnímu inzulínu se používají změny HbA1c a tělesné hmotnosti, stejně jako změny HbA1c a současné snížení hmotnosti. Budou zkoumány změny BMI, lipidových profilů a krevního tlaku. Tyto proměnné jsou součástí klinických a laboratorních dat v elektronických zdravotních záznamech. Každý výsledek bude vyhodnocen z hlediska úplnosti, vícenásobně imputován a vykazován ve standardizovaných časových intervalech. HbA1c, hmotnost a BMI jsou shrnuty ve výchozím stavu a čtvrtletně (3měsíční intervaly) v prvním roce po zahájení léčby. Měření lipidů a krevní tlak jsou shrnuty ve výchozím stavu a dvakrát ročně (6měsíční intervaly) v prvním roce po zahájení léčby.

Pro posouzení snášenlivosti léku bude hodnocen výskyt hypoglykémie a gastrointestinálních příznaků (nauzea, zvracení, průjem a zácpa). Tyto výsledky se zjišťují pomocí algoritmu MKN-9 aplikovaného na strukturovaná pole a extrakcí zmínek o hypoglykémii pomocí algoritmu zpracování přirozeného jazyka (NLP) vyvinutého společností Optum a aplikovaného na volné texty klinických poznámek dostupných v datech. Navíc stabilita funkce ledvin hodnocená změnou eGFR nebo poměru albumin/kreatinin (ACR); změna sérových jaterních enzymů [aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT)] a hematologická měření [počet červených krvinek (RBC), počet bílých krvinek (WBC), krevní destičky (PLT), hemoglobin (Hgb) a bude vyhodnocen hematokrit (Hct). Každá z těchto laboratorních hodnot bude vyhodnocena z hlediska úplnosti, vícenásobně imputována a hlášena ve standardizovaných časových intervalech. eGFR a ACR budou shrnuty ve výchozím stavu a čtvrtletně (3měsíční intervaly) v prvním roce po zahájení léčby. Jaterní enzymy a hematologická měření jsou shrnuta ve výchozím stavu a pololetně (6měsíční intervaly) v prvním roce po zahájení léčby.