Sammenligning af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Exenatid en gang om ugen sammenlignet med basale insuliner

Baggrund: I januar 2012 godkendte US Food and Drug Administration en form for exenatid en gang om ugen, Bydureon, til behandling af type 2-diabetes mellitus. Beviser fra kliniske forsøg tydede på, at Bydureon forbedrer glukosekontrollen med lav risiko for hypoglykæmi. Bydureon kræver ikke en dosistitrering, som er nødvendig for andre glukagonlignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA'er), og ser ud til at have andre fordele, såsom reduktion af insulinresistens, forebyggelse af vægtøgning og forbedring af blodtryk og lipidprofiler. Det er dog ukendt, i hvilken grad disse fordele ved Bydureon fører til forbedrede resultater i almindelig klinisk behandling.

Mål: Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Bydureon i forhold til basalinsulin påbegyndt som første injicerbare terapeutiske regimer nogensinde brugt i almindelig klinisk behandling.

De specifikke studiemål er som følger:

• For at kvantificere effektiviteten af ​​Bydureon initiering i forhold til initiering af basal insulin med henblik på at forbedre:
• Glyceret hæmoglobin (HbA1c)
• Vægt (body mass index (BMI))
• HbA1c samtidig med vægttab
• Blodtryk og lipidprofiler
• For at overvåge tolerabiliteten af ​​Bydureon initiering i forhold til initiering af basal insulin, ved forekomsten af:
• Hypoglykæmi
• Gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré og forstoppelse)
• Ændring i markører for nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), serum kreatinin og albumin/kreatinin ratio (ACR) og stabiliteten af ​​leverfunktionstest (AST, ALT) og standard blodtal (hvide blodlegemer, røde blodlegemer) blodlegemer, hæmatokrit, hæmoglobin, blodplader)
• For at undersøge disse mål for effektivitet og tolerabilitet inden for potentielt sårbare undergrupper af Bydureon og basale insulininitiatorer:
• Type 2-diabetes patienter med nedsat nyrefunktion
• Ældre type 2 diabetespatienter
• Type 2-diabetespatienter, som er en minoritetsrace
• Type 2-diabetespatienter inden for strata af HBA1c Design: Dette retrospektive kohortestudie vil blive udført ved hjælp af Optums elektroniske sygejournaldata fra juli 2011 til marts 2015 og identificerede injicerbare-naive type 2-diabetespatienter, som startede enten Bydureon eller basal insulin i optjeningsperioden. januar 2012 og januar 2015. Injicerbar-naive type 2-diabetespatienter vil blive identificeret. Tilbøjelighedsscoremetoder vil blive brugt til at matche initiatorer af Bydureon med basale insulininitiatorer.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsespopulationen vil blive udvalgt fra de elektroniske helbredsdata, der inkluderede patienter med type 2-diabetes, som startede Bydureon eller basal insulin. Kvalificerede patienter havde:

• Modtaget pleje i mindst 6 måneder før datoen for påbegyndelse af studielægemidlet (kohorteindgang) med mindst ét ​​ambulatoriebesøg i de 6 måneder forud for kohortens indtræden (baselineperiode);
• Mindst én diagnose af type 2-diabetes (ICD-9 250.X0 eller 250.X2) før og med datoen for den kvalificerende lægemiddelinitiering, ingen forudgående diagnose (inklusive indeksdatoen) af type 1-diabetes mellitus (250. X1 eller 250.X3), og ingen diagnose af svangerskabsdiabetes inden for de foregående 6 måneder (inklusive indeksdatoen); og
• Ingen tegn på tidligere injicerbar antidiabetisk behandling, specifikt ingen dispensering af GLP-1RA eller noget insulinlægemiddel i løbet af den 6-måneders basislinjeperiode. Resultater og analyse: For at måle effektiviteten af ​​Bydureon i forhold til basal insulin er ændringer i HbA1c og kropsvægt, såvel som ændringer i HbA1c og samtidig reduktion i vægt. Ændringer i BMI, lipidprofiler og blodtryk vil blive undersøgt. Disse variable er en del af de kliniske data og laboratoriedata i de elektroniske sundhedsjournaler. Hvert resultat vil blive evalueret for fuldstændighed, multipliceret imputeret og rapporteret på tværs af standardiserede tidsintervaller. HbA1c, vægt og BMI er opsummeret i baseline og kvartalsvis (3-måneders intervaller) i det første år efter lægemiddelinitiering. Lipidmålinger og blodtryk er opsummeret i baseline og hvert andet år (6 måneders intervaller) i det første år efter lægemiddelinitiering.

For at vurdere lægemiddeltolerabilitet vil forekomsten af ​​hypoglykæmi og gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré og forstoppelse) blive vurderet. Disse resultater fastslås ved hjælp af en ICD-9-algoritme anvendt på de strukturerede felter og ved at udtrække omtaler af hypoglykæmi ved hjælp af en NLP-algoritme (natural language processing) udviklet af Optum og anvendt på de fritekst kliniske noter, der er tilgængelige i dataene. Desuden stabiliteten af ​​nyrefunktionen vurderet ved ændring i eGFR eller albumin/kreatinin ratio (ACR); ændringen i leverenzymer i serum [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)] og hæmatologiske mål [antal røde blodlegemer (RBC), antal hvide blodlegemer (WBC), blodplader (PLT), hæmoglobin (Hgb) og hæmatokrit (Hct) vil blive evalueret. Hver af disse laboratorieværdier vil blive evalueret for fuldstændighed, multipliceret imputeret og rapporteret på tværs af standardiserede tidsintervaller. eGFR og ACR vil blive opsummeret i baseline og kvartalsvis (3-måneders intervaller) i det første år efter lægemiddelinitiering. Leverenzymer og hæmatologiske mål er opsummeret i baseline og halvårligt (6 måneders intervaller) i det første år efter lægemiddelinitiering.