Comparación de la eficacia y la tolerabilidad de la exenatida una vez por semana en comparación con las insulinas basales

Antecedentes: en enero de 2012, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó una forma de exenatida una vez por semana, Bydureon, para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. La evidencia de los ensayos clínicos sugirió que Bydureon mejora el control de la glucosa con un bajo riesgo de hipoglucemia. Bydureon no requiere un ajuste de dosis como es necesario para otros agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) y parece tener otras ventajas, como reducir la resistencia a la insulina, prevenir el aumento de peso y mejorar la presión arterial y los perfiles de lípidos. Sin embargo, se desconoce hasta qué punto estas ventajas de Bydureon mejoran los resultados en la atención clínica habitual.

Objetivos: El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la tolerabilidad de Bydureon en relación con la insulina basal iniciada como los primeros regímenes terapéuticos inyectables utilizados en la atención clínica habitual.

Los objetivos específicos del estudio son los siguientes:

• Cuantificar la eficacia del inicio de Bydureon en relación con el inicio de insulina basal, en la mejora de:
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c)
• Peso (índice de masa corporal (IMC))
• HbA1c simultánea a la reducción de peso
• Tensión arterial y perfil lipídico
• Para controlar la tolerabilidad del inicio de Bydureon en relación con el inicio de la insulina basal, en caso de:
• Hipoglucemia
• Síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento)
• Cambio en los marcadores de enfermedad renal (tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), creatinina sérica y cociente albúmina/creatinina (ACR) y la estabilidad de la prueba de función hepática (AST, ALT) y hemogramas estándar (glóbulos blancos, glóbulos rojos glóbulo, hematocrito, hemoglobina, plaquetas)
• Para examinar estas medidas de eficacia y tolerabilidad dentro de los subgrupos potencialmente vulnerables de los iniciadores de insulina basal y Bydureon:
• Pacientes con diabetes tipo 2 con insuficiencia renal
• Pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 2
• Pacientes con diabetes tipo 2 que son una raza minoritaria
• Pacientes con diabetes tipo 2 dentro de los estratos de HBA1c Diseño: este estudio de cohorte retrospectivo se llevará a cabo utilizando los datos de registros médicos electrónicos de Optum desde julio de 2011 hasta marzo de 2015 e identificó a los pacientes con diabetes tipo 2 que nunca habían recibido inyectables y que iniciaron Bydureon o insulina basal durante el período de acumulación. enero de 2012 y enero de 2015. Se identificarán los pacientes con diabetes tipo 2 que no hayan recibido inyectables. Se utilizarán métodos de puntuación de propensión para hacer coincidir los iniciadores de Bydureon con los iniciadores de insulina basal.

Población de estudio:

La población del estudio se seleccionará a partir de los datos del registro electrónico de salud incluidos los pacientes con diabetes tipo 2 que iniciaron Bydureon o insulina basal. Los pacientes elegibles tenían:

• Recibió atención durante al menos 6 meses antes de la fecha de inicio del fármaco del estudio (ingreso en la cohorte) con al menos una visita a la clínica ambulatoria en los 6 meses anteriores al ingreso en la cohorte (período de referencia);
• Al menos un diagnóstico de diabetes tipo 2 (ICD-9 250.X0 o 250.X2) antes de la fecha de inicio del fármaco calificador incluida, ningún diagnóstico previo (incluida la fecha índice) de diabetes mellitus tipo 1 (250. X1 o 250.X3) y sin diagnóstico de diabetes gestacional en los 6 meses anteriores (incluida la fecha índice); y
• Sin evidencia de tratamiento antidiabético inyectable previo, específicamente sin dispensación de GLP-1RA o cualquier medicamento de insulina durante el período de referencia de 6 meses. Resultados y análisis: Para medir la eficacia de Bydureon en relación con la insulina basal, se miden los cambios en la HbA1c y el peso corporal, así como los cambios en la HbA1c y la reducción simultánea del peso. Se examinarán los cambios en el IMC, los perfiles de lípidos y la presión arterial. Estas variables forman parte de los datos clínicos y de laboratorio en la historia clínica electrónica. Cada resultado se evaluará para determinar si está completo, se imputará de forma múltiple y se informará en intervalos de tiempo estandarizados. La HbA1c, el peso y el IMC se resumen en la línea de base y trimestralmente (intervalos de 3 meses) en el primer año posterior al inicio del fármaco. Las mediciones de lípidos y la presión arterial se resumen al inicio y dos veces al año (intervalos de 6 meses) en el primer año posterior al inicio del fármaco.

Para evaluar la tolerabilidad del fármaco, se evaluará la incidencia de hipoglucemia y síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento). Estos resultados se determinan utilizando un algoritmo ICD-9 aplicado a los campos estructurados y extrayendo menciones de hipoglucemia utilizando un algoritmo de procesamiento de lenguaje natural (NLP) desarrollado por Optum y aplicado a las notas clínicas de texto libre disponibles en los datos. Además, la estabilidad de la función renal evaluada por el cambio en eGFR o la relación albúmina/creatinina (ACR); el cambio en las enzimas hepáticas séricas [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)] y las medidas hematológicas [recuento de glóbulos rojos (RBC), recuento de glóbulos blancos (WBC), plaquetas (PLT), hemoglobina (Hgb) y Se evaluará el hematocrito (Hct). Se evaluará la integridad de cada uno de estos valores de laboratorio, se imputarán de forma múltiple y se informará en intervalos de tiempo estandarizados. eGFR y ACR se resumirán en la línea de base y trimestralmente (intervalos de 3 meses) en el primer año después del inicio del fármaco. Las enzimas hepáticas y las medidas hematológicas se resumen al inicio y semestralmente (intervalos de 6 meses) en el primer año después del inicio del fármaco.