第 3 モル抽出後の高用量ナロキソンの効果 (TME)

ナロキソンは、ミュー オピオイド受容体 (MOR) インバース アゴニストとアンタゴニストを組み合わせた薬物であり、用量依存的に痛覚鈍麻および痛覚過敏の特性を示します。 全身投与されたナロキソン (3.0-10.0 mg/kg) およびナルトレキソン (0.3 ～ 3.0 mg/kg) は、げっ歯類で使用され、痛みの中枢処理における内因性オピオイドの役割を研究しています。 慢性疼痛状態では、疼痛の内因性オピオイド調節が損なわれるか、変化するという仮説が立てられています。 炎症性損傷の解消に続くナロキソンおよびナルトレキソンの投与は、侵害刺激に対する過敏症の回復を示しており、潜在感作のマスキング解除を示しています。 このように、内因性オピオイド系は、ヒトの急性痛から慢性痛への移行において重要な役割を果たしている可能性があると推測されています。

電気的疼痛モデルを使用した初期の人間の研究では、ナロキソン (21 μg/kg) は二次痛覚過敏 (中枢性感作の尺度) の確立された領域を増加させました。

健康なヒトを対象とした以前のトランスレーショナル プラセボ対照、二重盲検、無作為化、クロスオーバー研究では、研究者らは、第 1 度熱傷の回復後に、ナロキソンによる二次性痛覚過敏の回復を示すことができませんでした (BI; H- 2-2012-036)。 研究者らは、否定的な結果は低用量のナロキソン (21 μg/kg) に起因するか、またはおそらく潜在的な感作を生成するのに不十分な組織損傷に起因するという仮説を立てました.

したがって、研究者は、後続の研究で、BI の導入の 7 日後に高用量のナロキソン (2 mg/kg) を投与しました。 研究者らは、12 名中 4 名の被験者で二次性痛覚過敏の回復を示しました。 回復の大きさは、高感作者（BI直後に大きな二次痛覚過敏領域を発症した被験者）でより顕著でしたBIモデルよりも顕著な組織損傷を伴う、影響を受けた下顎第3大臼歯抜歯（TME）モデルを利用した潜在感作のマスキング解除。 エンドポイントは、TME 手術後 4-5 週間の解決段階での痛みと痛覚過敏の回復です。 第二に、この研究では、標的制御注入 (TCI) によって取得された 3 つの安定したナロキソン濃度間の潜在的な用量反応関係を調べます。