第三磨牙拔除后大剂量纳洛酮的作用 (TME)
2024年2月21日 更新者：mads u werner
大剂量靶控纳洛酮输注对下颌阻生第三磨牙拔除恢复后患者疼痛和痛觉过敏的影响。一项随机、安慰剂对照、双盲交叉研究。
最近的研究集中在内源性阿片类药物对中枢敏化的作用上。 已知中枢敏化在慢性疼痛情况下受损或改变，如纤维肌痛或慢性紧张性头痛。
动物研究表明，在损伤消退后给予纳洛酮后，机械超敏反应会恢复。 这表明潜在的致敏作用。 在本研究中，研究人员假设高剂量靶控纳洛酮输注（总剂量：3.25 mg/kg）可以在单侧原发性腹股沟疝气修复手术后 6-8 周恢复疼痛和痛觉过敏。 研究人员旨在证明人类存在潜在的致敏作用，并受内源性阿片类药物的调节。
研究概览
详细说明
纳洛酮是一种组合的 μ-阿片受体 (MOR) 反向激动剂和拮抗剂药物，具有剂量依赖性的镇痛和痛觉过敏特性。 全身给药纳洛酮（3.0-10.0 mg/kg) 和纳曲酮 (0.3-3.0 mg/kg) 已被用于啮齿类动物，以研究内源性阿片类药物对疼痛中枢处理的作用。 据推测，疼痛的内源性阿片类药物调节在慢性疼痛病症中受损或改变。 在炎性损伤消退后给予纳洛酮和纳曲酮，已证明恢复了对伤害性刺激的超敏反应，表明潜在致敏作用的掩蔽。 因此推测内源性阿片样物质系统可能在人类急性疼痛向慢性疼痛的转变中发挥重要作用。
在一项使用电痛模型的早期人体研究中，纳洛酮（21 微克/千克）增加了继发性痛觉过敏（中枢敏化的一种衡量标准）的既定区域。
在之前对健康人进行的转化安慰剂对照、双盲、随机、交叉研究中，研究人员无法证明纳洛酮诱导的一度烧伤消退后继发性痛觉过敏的恢复（BI；H- 2-2012-036）。 研究人员假设，阴性结果可归因于低剂量的纳洛酮（21 微克/千克）或组织损伤可能不足以产生潜在致敏作用。
因此，在后续研究中，研究人员在诱导 BI 后 7 天给予更高剂量的纳洛酮 (2 mg/kg)。 研究人员证明 12 名受试者中有 4 名恢复了继发性痛觉过敏。 恢复程度在高致敏剂中更为明显（受试者在 BI 后立即出现大的继发性痛觉过敏区域） 目前对患者进行临床研究的目的首先是复制我们之前对纳洛酮诱导 (3.25 mg/kg) 的研究结果利用比 BI 模型更明显的组织损伤的阻生下颌第三磨牙拔除 (TME) 模型揭示潜在的致敏作用。 终点是在 TME 手术后 4-5 周的分辨率阶段恢复疼痛和痛觉过敏。 其次，该研究检查了通过靶控输注 (TCI) 获得的三种稳定纳洛酮浓度之间的潜在剂量反应关系。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Copenhagen、丹麦、2200
- Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康男性
- 年龄，最小 18 岁，最大 65 岁
- 签署知情同意书
- 参与者在第 1 天检查前 4 周（+ 3 天）接受了单侧、初级、阻生、简单的下颌第三磨牙拔除。
- 标准化的手术程序。
- 尿样不含阿片类药物（吗啡、美沙东、丁丙诺啡、可待因、曲马多、酮贝米酮、羟考酮、氢吗啡酮、右美沙芬）
- ASA I-II
- 体重指数 (BMI)：18 < BMI < 30 kg/m2
排除标准：
- 不会说或不懂丹麦语的参与者
- 不能配合调查的参加者
- 以前在下颌骨区域接受过手术的参与者
- 休息时疼痛 > 3 的参与者（NRS [0：无疼痛；10：最严重的可感知疼痛]）
- 手术野活动相关疼痛 > 5 (NRS)
- 对吗啡或其他阿片类药物（包括纳洛酮）的过敏反应，
- 滥用酒精或药物 - 根据调查员的评估
- 使用精神药物（SSRI 除外）
- 神经或精神疾病
- 慢性疼痛状况
- 定期使用止痛药
- 评估区域的皮肤损伤或纹身
- 评估部位的神经损伤（例如，外伤、牙科手术后）
- 试验前一周使用处方药
- 试验前 48 小时使用非处方药 (OTC)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：大剂量纳洛酮
纳洛酮 4 mg/ml i.v.
输注，总量 3.25 mg/kg，目标控制输注，具有三种输注速率（0.25 mg/kg；0.75 mg/kg；2.25 mg/kg），每次持续 25 分钟）
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活性药物输注
其他名称：
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安慰剂比较：生理盐水
0.9% 生理盐水，静脉注射
输注，总量 0.81 ml/kg，目标控制输注，具有三种输注速率（0.06 ml/kg；0.19 ml/kg；0.56 ml/kg），每次持续 25 分钟。
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安慰剂对照
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛综合测量值的变化（数字评定量表 (NRS)；0 = 无疼痛；10 = 最严重的可感知疼痛）
大体时间：第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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休息时 + 咀嚼痛 + 受伤部位外部测痛 (100 kPa) 时疼痛
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第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直接覆盖手术侧和对侧的下颌皮肤部位的继发性痛觉过敏/异常性疼痛区域
大体时间：第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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使用尼龙单丝进行痛觉过敏/异常性疼痛评估（标称值 4.93 [弯曲力：平均值 +/- SD = 69 +/- 14 mN]
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第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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在线反应时间
大体时间：第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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使用 http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm 测量。
此计算机应用程序显示红绿交通灯。
指示参与者在指示灯从红色变为绿色时按下按钮。
使用三个测量值并将中值用作反应时间的代表性估计。
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第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。仅预输液
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HADS 用于评估焦虑和抑郁迹象。
基于前一周关于受试者状态的 14 个问题，HADS 通过两个分量表（每个分量表包含七个问题）测量激动/焦虑和抑郁。
参与者必须以 0 到 3 的等级回答每个问题。两个分量表分别相加。
每个子量表的最高得分为 21 分，得分为 11 分或以上表明参与者可能患有焦虑症或抑郁症。
如果 HADS 的抑郁子量表得分 > 11 分，医生将决定是否存在抑郁症的临床症状。
如果有抑郁症的迹象，这个诊断将被告知参与者。
参与者将被告知抑郁症的诊断是基于临床评估——HADS 量表可以包含在诊断程序中。
如果参与者愿意，他应该去看他的全科医生进行诊断和最终治疗。
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第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。仅预输液
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疼痛灾难化量表 (PCS)
大体时间：第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。仅预输液
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PCS由13道题组成，分为三部分：反省、夸张和无助。
问题按照 0 到 4 的等级回答。总分 > 30 分时有灾难化想法的证据。
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第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。仅预输液
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临床阿片戒断量表 (COWS)
大体时间：第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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临床阿片戒断量表 (COWS) 是一种基于检查者的量表，用于评估阿片类药物戒断的迹象。
症状分级，即心率变化、出汗、烦躁不安、瞳孔大小、骨骼或关节疼痛、流鼻涕或流泪、恶心、呕吐、腹泻、震颤、打哈欠、焦虑或易怒和“起鸡皮疙瘩”，在 11类别。
COWS-分数分为：5-12 = 轻度； 13-24 = 中度； 25-36 = 中度严重；> 36 = 严重戒断反应。
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第一节：TME 手术后 4 周；第二次会议：1周后。在每次会议上进行评估：-20 至 -8 分钟； 15 至 25 分钟（TCI-步骤 1）； 40 至 50 分钟（TCI-步骤 2）；相对于 TCI 的开始，65 到 75 分钟（TCI-步骤 3）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mads U Werner, MD, DMSc、Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
- 学习椅：Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D.、Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pielsticker A, Haag G, Zaudig M, Lautenbacher S. Impairment of pain inhibition in chronic tension-type headache. Pain. 2005 Nov;118(1-2):215-23. doi: 10.1016/j.pain.2005.08.019. Epub 2005 Oct 3.
- Brennum J, Kaiser F, Dahl JB. Effect of naloxone on primary and secondary hyperalgesia induced by the human burn injury model. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Sep;45(8):954-60. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.450806.x.
- Price DD, Staud R, Robinson ME, Mauderli AP, Cannon R, Vierck CJ. Enhanced temporal summation of second pain and its central modulation in fibromyalgia patients. Pain. 2002 Sep;99(1-2):49-59. doi: 10.1016/s0304-3959(02)00053-2.
- van Wilgen CP, Keizer D. The sensitization model to explain how chronic pain exists without tissue damage. Pain Manag Nurs. 2012 Mar;13(1):60-5. doi: 10.1016/j.pmn.2010.03.001. Epub 2010 Jul 22.
- Koppert W, Filitz J, Troster A, Ihmsen H, Angst M, Flor H, Schuttler J, Schmelz M. Activation of naloxone-sensitive and -insensitive inhibitory systems in a human pain model. J Pain. 2005 Nov;6(11):757-64. doi: 10.1016/j.jpain.2005.07.002.
- Campillo A, Cabanero D, Romero A, Garcia-Nogales P, Puig MM. Delayed postoperative latent pain sensitization revealed by the systemic administration of opioid antagonists in mice. Eur J Pharmacol. 2011 Apr 25;657(1-3):89-96. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.01.059. Epub 2011 Feb 4.
- Taylor BK, Corder G. Endogenous analgesia, dependence, and latent pain sensitization. Curr Top Behav Neurosci. 2014;20:283-325. doi: 10.1007/7854_2014_351.
- Corder G, Doolen S, Donahue RR, Winter MK, Jutras BL, He Y, Hu X, Wieskopf JS, Mogil JS, Storm DR, Wang ZJ, McCarson KE, Taylor BK. Constitutive mu-opioid receptor activity leads to long-term endogenous analgesia and dependence. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1394-9. doi: 10.1126/science.1239403. Erratum In: Science. 2013 Nov 8;342(6159):693.
- Pereira MP, Werner MU, Ringsted TK, Rowbotham MC, Taylor BK, Dahl JB. Does naloxone reinstate secondary hyperalgesia in humans after resolution of a burn injury? A placebo-controlled, double-blind, randomized, cross-over study. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64608. doi: 10.1371/journal.pone.0064608. Print 2013.
- Pereira MP, Donahue RR, Dahl JB, Werner M, Taylor BK, Werner MU. Endogenous Opioid-Masked Latent Pain Sensitization: Studies from Mouse to Human. PLoS One. 2015 Aug 25;10(8):e0134441. doi: 10.1371/journal.pone.0134441. eCollection 2015.
- Edwards RR, Ness TJ, Fillingim RB. Endogenous opioids, blood pressure, and diffuse noxious inhibitory controls: a preliminary study. Percept Mot Skills. 2004 Oct;99(2):679-87. doi: 10.2466/pms.99.2.679-687.
- Singla NK, Desjardins PJ, Chang PD. A comparison of the clinical and experimental characteristics of four acute surgical pain models: dental extraction, bunionectomy, joint replacement, and soft tissue surgery. Pain. 2014 Mar;155(3):441-456. doi: 10.1016/j.pain.2013.09.002. Epub 2013 Sep 6.
- Glass PS, Jhaveri RM, Smith LR. Comparison of potency and duration of action of nalmefene and naloxone. Anesth Analg. 1994 Mar;78(3):536-41. doi: 10.1213/00000539-199403000-00021.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月12日
初级完成 (实际的)
2023年11月27日
研究完成 (实际的)
2023年12月27日
研究注册日期
首次提交
2016年11月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月23日
首次发布 (估计的)
2016年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月21日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-15018869-TME
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将作为已发表科学文章的补充资料提供。
预计 2018 年春季上市。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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