Effect van hooggedoseerde naloxon na derde molaire extractie (TME)
21 februari 2024 bijgewerkt door: mads u werner
Effect van hooggedoseerde doelgecontroleerde naloxon-infusie op pijn en hyperalgesie bij patiënten na herstel van geïmpacteerde mandibulaire derde molaire extractie. Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde cross-overstudie.
Recente studies hebben zich gericht op de rol van endogene opioïden bij centrale sensitisatie. Het is bekend dat centrale sensitisatie verstoord of veranderd is bij chronische pijnaandoeningen, zoals fibromyalgie of chronische spanningshoofdpijn.
Dierstudies hebben herstel van mechanische overgevoeligheid aangetoond na toediening van naloxon na herstel van een verwonding. Dit suggereert latente sensibilisatie. In de huidige studie veronderstellen de onderzoekers dat een hooggedoseerde doelgecontroleerde naloxon-infusie (totale dosis: 3,25 mg/kg) pijn en hyperalgesie kan herstellen 6-8 weken na een unilaterale primaire open liesbreukherstelprocedure. De onderzoekers willen aantonen dat latente sensibilisatie aanwezig is bij mensen en wordt gemoduleerd door endogene opioïden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naloxon is een gecombineerde mu-opioïde-receptor (MOR) inverse agonist en antagonist, die dosisafhankelijk hypoalgetische en hyperalgetische eigenschappen vertoont. Systemisch toegediend naloxon (3.0-10.0 mg/kg) en naltrexon (0,3-3,0 mg/kg) zijn bij knaagdieren gebruikt om de rol van endogene opioïden bij de centrale verwerking van pijn te bestuderen. De hypothese is dat de endogene opioïde modulatie van pijn verstoord of veranderd is bij chronische pijnaandoeningen. Toediening van naloxon en naltrexon na het verdwijnen van een inflammatoir letsel, hebben een herstel van de overgevoeligheid voor schadelijke prikkels aangetoond, wat wijst op een ontmaskering van latente sensibilisatie. Er is dus gespeculeerd dat het endogene opioïde systeem een belangrijke rol kan spelen bij de overgang van acute naar chronische pijn bij mensen.
In een vroeg onderzoek bij mensen waarbij gebruik werd gemaakt van een elektrisch pijnmodel, verhoogde naloxon (21 microg/kg) het vastgestelde gebied van secundaire hyperalgesie (een maat voor centrale sensitisatie).
In een eerdere translationele, placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie bij gezonde mensen konden de onderzoekers niet aantonen dat door naloxon geïnduceerd herstel van secundaire hyperalgesie na herstel van een eerstegraads brandwond (BI; H- 2-2012-036). De onderzoekers veronderstelden dat de negatieve resultaten te wijten waren aan de lage dosis naloxon (21 microg/kg) of misschien onvoldoende weefselbeschadiging om latente sensibilisatie te genereren.
De onderzoekers dienden daarom in een vervolgonderzoek 7 dagen na inductie van een BI een hogere dosis naloxon (2 mg/kg) toe. De onderzoekers toonden bij 4 van de 12 proefpersonen herstel van secundaire hyperalgesie aan. De mate van herstel was meer uitgesproken bij personen met hoge sensitizers (proefpersonen die grote secundaire hyperalgesiegebieden ontwikkelden onmiddellijk na de BI). ontmaskering van latente sensibilisatie met behulp van het geïmpacteerde mandibulaire derde molaire extractie (TME) -model met een meer uitgesproken weefselbeschadiging dan het BI-model. De eindpunten zijn herstel van pijn en hyperalgesie in de herstelfase, 4 - 5 weken na TME-chirurgie. Ten tweede onderzoekt de studie een mogelijke dosis-responsrelatie tussen drie stabiele naloxonconcentraties verkregen door target controlled infusion (TCI).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2200
- Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Gezonde reu
- Leeftijd, minimaal 18 jaar en maximaal 65 jaar
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Deelnemers onderwierpen zich aan eenzijdige, primaire, geïmpacteerde, ongecompliceerde mandibulaire derde kiesextractie 4 weken (+ 3 dagen) voorafgaand aan onderzoeksdag 1.
- Gestandaardiseerde chirurgische procedure.
- Urinemonster zonder sporen van opioïden (morfine, methadon, buprenorfine, codeïne, tramadol, ketobemidon, oxycodon, hydromorfon, dextromethorfan)
- ASA I-II
- Body mass index (BMI): 18 < BMI < 30 kg/m2
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Deelnemers die geen Deens spreken of verstaan
- Deelnemers, die niet kunnen meewerken aan het onderzoek
- Deelnemers die eerder een operatie in de mandibulaire regio hebben ondergaan
- Deelnemers met pijn in rust > 3 (NRS [0: geen pijn; 10: ergst waarneembare pijn])
- Activiteitsgerelateerde pijn op chirurgisch gebied > 5 (NRS)
- Allergische reactie op morfine of andere opioïden (waaronder naloxon),
- Misbruik van alcohol of drugs - volgens de evaluatie van de onderzoeker
- Gebruik van psychofarmaca (uitzondering SSRI)
- Neurologische of psychiatrische ziekte
- Chronische pijnaandoening
- Regelmatig gebruik van pijnstillers
- Huidlaesies of tatoeages in de beoordelingsgebieden
- Zenuwbeschadigingen op de beoordelingsplaatsen (bijv. na trauma, tandheelkundige ingreep)
- Gebruik van geneesmiddelen op recept een week voor de proef
- Gebruik van over-the-counter (OTC) medicijnen 48 uur voor de proef
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoge dosis naloxon
Naloxon 4 mg/ml i.v.
infusie, totaal 3,25 mg/kg, doelgecontroleerde infusie met drie infusiesnelheden (0,25 mg/kg; 0,75 mg/kg; 2,25 mg/kg) elk met een duur van 25 minuten)
|
actieve infusie van medicijnen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
0,9% fysiologische zoutoplossing, i.v.
infusie, totaal 0,81 ml/kg, doelgecontroleerde infusie met drie infusiesnelheden (0,06 ml/kg; 0,19 ml/kg; 0,56 ml/kg) elk met een duur van 25 minuten.
|
placebo-vergelijker
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de samengestelde pijnmaat (numerieke beoordelingsschaal (NRS); 0 = geen pijn; 10 = ergst waarneembare pijn)
Tijdsspanne: 1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
tijdens rust + kauwpijn + pijn tijdens externe algometrie (100 kPa) op de plaats van de verwonding
|
1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundair hyperalgesie/allodyniegebied op huidplaatsen van de onderkaak direct over de chirurgische en contralaterale zijde
Tijdsspanne: 1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
Hyperalgesie/allodynie-beoordelingen met nylon monofilament (nominale waarde 4,93 [buigkracht: gemiddelde +/- SD = 69 +/- 14 mN]
|
1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
|
Online reactietijd
Tijdsspanne: 1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
gemeten met http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm.
Deze computer-applicatie toont een rood-groen verkeerslicht.
Deelnemers worden geïnstrueerd om op de knop te drukken wanneer het licht van rood naar groen verandert.
Er worden drie metingen gebruikt en de mediaanwaarde wordt gebruikt als representatieve schatting van de reactietijd.
|
1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
|
Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
Tijdsspanne: 1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Alleen pre-infusie
|
HADS wordt gebruikt om angst en tekenen van depressie te beoordelen.
Op basis van 14 vragen over de status van de proefpersoon in de afgelopen week, meet HADS agitatie/angst en depressie via twee subschalen (elk met zeven vragen).
Deelnemers moeten elke vraag beantwoorden op een schaal van 0 tot 3. De twee subschalen worden afzonderlijk opgeteld.
De maximale score van elke subschaal is 21 punten en een score van 11 of meer punten suggereert dat de deelnemer mogelijk lijdt aan angst of depressie.
Bij een score > 11 punten op de subschaal depressie van de HADS zal een arts beslissen of er klinische tekenen van depressie zijn.
Als er tekenen van depressie zijn, wordt deze diagnose aan de deelnemer verteld.
De deelnemer wordt geïnformeerd dat de diagnose depressie is gebaseerd op klinische beoordelingen - de HADS-schaal kan worden opgenomen in de diagnostische procedure.
Als de deelnemer dat wenst, moet hij zijn huisarts bezoeken voor diagnose en eventuele behandeling.
|
1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Alleen pre-infusie
|
|
Pijn catastrofale schaal (PCS)
Tijdsspanne: 1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Alleen pre-infusie
|
PCS bestaat uit 13 vragen die zijn onderverdeeld in drie secties: herkauwen, overdrijven en hulpeloosheid.
De vragen worden beantwoord op een schaal van 0 tot 4. Er is sprake van catastrofale gedachten bij een totaalscore > 30 punten.
|
1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Alleen pre-infusie
|
|
Klinische opiaatontwenningsschaal (COWS)
Tijdsspanne: 1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
De Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) is een op een onderzoeker gebaseerde schaal die tekenen van opioïdenontwenning evalueert.
Gradatie van symptomen, d.w.z. hartslagveranderingen, zweten, rusteloosheid, pupilgrootte, bot- of gewrichtspijn, loopneus of tranen, misselijkheid, braken, diarree, tremor, geeuwen, angst of prikkelbaarheid en "kippenvlees", worden gemaakt in 11 categorieën.
COWS-scores zijn onderverdeeld in: 5-12 = mild; 13-24 = matig; 25-36 = matig ernstig ;> 36 = ernstige ontwenningsverschijnselen.
|
1e zitting: 4 weken na TME-operatie; 2e sessie: 1 week later. Bij elke sessie worden beoordelingen gemaakt op: -20 tot -8 min; 15 tot 25 min (TCI-stap 1); 40 tot 50 min (TCI-stap 2); en 65 tot 75 min (TCI-stap 3) ten opzichte van de start van TCI.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
- Studie stoel: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Pielsticker A, Haag G, Zaudig M, Lautenbacher S. Impairment of pain inhibition in chronic tension-type headache. Pain. 2005 Nov;118(1-2):215-23. doi: 10.1016/j.pain.2005.08.019. Epub 2005 Oct 3.
- Brennum J, Kaiser F, Dahl JB. Effect of naloxone on primary and secondary hyperalgesia induced by the human burn injury model. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Sep;45(8):954-60. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.450806.x.
- Price DD, Staud R, Robinson ME, Mauderli AP, Cannon R, Vierck CJ. Enhanced temporal summation of second pain and its central modulation in fibromyalgia patients. Pain. 2002 Sep;99(1-2):49-59. doi: 10.1016/s0304-3959(02)00053-2.
- van Wilgen CP, Keizer D. The sensitization model to explain how chronic pain exists without tissue damage. Pain Manag Nurs. 2012 Mar;13(1):60-5. doi: 10.1016/j.pmn.2010.03.001. Epub 2010 Jul 22.
- Koppert W, Filitz J, Troster A, Ihmsen H, Angst M, Flor H, Schuttler J, Schmelz M. Activation of naloxone-sensitive and -insensitive inhibitory systems in a human pain model. J Pain. 2005 Nov;6(11):757-64. doi: 10.1016/j.jpain.2005.07.002.
- Campillo A, Cabanero D, Romero A, Garcia-Nogales P, Puig MM. Delayed postoperative latent pain sensitization revealed by the systemic administration of opioid antagonists in mice. Eur J Pharmacol. 2011 Apr 25;657(1-3):89-96. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.01.059. Epub 2011 Feb 4.
- Taylor BK, Corder G. Endogenous analgesia, dependence, and latent pain sensitization. Curr Top Behav Neurosci. 2014;20:283-325. doi: 10.1007/7854_2014_351.
- Corder G, Doolen S, Donahue RR, Winter MK, Jutras BL, He Y, Hu X, Wieskopf JS, Mogil JS, Storm DR, Wang ZJ, McCarson KE, Taylor BK. Constitutive mu-opioid receptor activity leads to long-term endogenous analgesia and dependence. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1394-9. doi: 10.1126/science.1239403. Erratum In: Science. 2013 Nov 8;342(6159):693.
- Pereira MP, Werner MU, Ringsted TK, Rowbotham MC, Taylor BK, Dahl JB. Does naloxone reinstate secondary hyperalgesia in humans after resolution of a burn injury? A placebo-controlled, double-blind, randomized, cross-over study. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64608. doi: 10.1371/journal.pone.0064608. Print 2013.
- Pereira MP, Donahue RR, Dahl JB, Werner M, Taylor BK, Werner MU. Endogenous Opioid-Masked Latent Pain Sensitization: Studies from Mouse to Human. PLoS One. 2015 Aug 25;10(8):e0134441. doi: 10.1371/journal.pone.0134441. eCollection 2015.
- Edwards RR, Ness TJ, Fillingim RB. Endogenous opioids, blood pressure, and diffuse noxious inhibitory controls: a preliminary study. Percept Mot Skills. 2004 Oct;99(2):679-87. doi: 10.2466/pms.99.2.679-687.
- Singla NK, Desjardins PJ, Chang PD. A comparison of the clinical and experimental characteristics of four acute surgical pain models: dental extraction, bunionectomy, joint replacement, and soft tissue surgery. Pain. 2014 Mar;155(3):441-456. doi: 10.1016/j.pain.2013.09.002. Epub 2013 Sep 6.
- Glass PS, Jhaveri RM, Smith LR. Comparison of potency and duration of action of nalmefene and naloxone. Anesth Analg. 1994 Mar;78(3):536-41. doi: 10.1213/00000539-199403000-00021.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 november 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 november 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 november 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
29 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Stomatognatische ziekten
- Tand ziekten
- Sensatiestoornissen
- Tandvleesaandoeningen
- Somatosensorische stoornissen
- Ontsteking
- Acute pijn
- Pulpitis
- Hyperalgesie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Narcotische antagonisten
- Naloxon
Andere studie-ID-nummers
- H-15018869-TME
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld als aanvulling op het gepubliceerde wetenschappelijke artikel.
Verwacht beschikbaar in het voorjaar van 2018.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .