Wirkung von hochdosiertem Naloxon nach Extraktion des dritten Molaren (TME)

Naloxon ist ein kombinierter Mu-Opioid-Rezeptor (MOR) inverser Agonist und Antagonist, der dosisabhängig hypoalgetische und hyperalgetische Eigenschaften zeigt. Systemisch verabreichtes Naloxon (3,0-10,0 mg/kg) und Naltrexon (0,3-3,0 mg/kg) wurden bei Nagetieren verwendet, um die Rolle von endogenen Opioiden bei der zentralen Schmerzverarbeitung zu untersuchen. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die endogene Schmerzmodulation durch Opioide bei chronischen Schmerzzuständen beeinträchtigt oder verändert ist. Die Verabreichung von Naloxon und Naltrexon nach Abheilung einer entzündlichen Verletzung hat eine Wiederherstellung der Überempfindlichkeit gegenüber schädlichen Reizen gezeigt, was auf eine Demaskierung einer latenten Sensibilisierung hinweist. Es wurde daher spekuliert, dass das endogene Opioidsystem beim Übergang von akuten zu chronischen Schmerzen beim Menschen eine wichtige Rolle spielen könnte.

In einer frühen Studie am Menschen mit einem elektrischen Schmerzmodell erhöhte Naloxon (21 Mikrogramm/kg) den etablierten Bereich der sekundären Hyperalgesie (ein Maß für die zentrale Sensibilisierung).

In einer früheren translationalen placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Crossover-Studie an gesunden Menschen konnten die Forscher keine Naloxon-induzierte Wiederherstellung der sekundären Hyperalgesie nach Abklingen einer Verbrennung ersten Grades (BI; H- 2-2012-036). Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die negativen Ergebnisse auf die niedrige Dosis von Naloxon (21 Mikrogramm/kg) oder möglicherweise auf eine unzureichende Gewebeverletzung zurückzuführen seien, um eine latente Sensibilisierung zu erzeugen.

Die Forscher verabreichten daher in einer Folgestudie 7 Tage nach Induktion eines BI eine höhere Dosis Naloxon (2 mg/kg). Die Forscher zeigten bei 4 von 12 Probanden eine Wiederherstellung der sekundären Hyperalgesie. Das Ausmaß der Wiederherstellung war bei hochsensibilisierenden Personen (Personen, die unmittelbar nach dem BI große sekundäre Hyperalgesie-Bereiche entwickelten) ausgeprägter. Demaskierung einer latenten Sensibilisierung unter Verwendung des impaktierten dritten Molarextraktionsmodells (TME) mit einer ausgeprägteren Gewebeverletzung als das BI-Modell. Die Endpunkte sind die Wiederherstellung von Schmerzen und Hyperalgesie in der Rückbildungsphase, 4 – 5 Wochen nach der TME-Operation. Zweitens untersucht die Studie eine mögliche Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen drei stabilen Naloxonkonzentrationen, die durch zielgesteuerte Infusion (TCI) erworben wurden.