Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek vysoké dávky naloxonu po extrakci třetí moláry (TME)

21. února 2024 aktualizováno: mads u werner

Vliv vysoké dávky infuze naloxonu řízeného cíle na bolest a hyperalgezii u pacientů po zotavení z extrakce impaktované třetí moláry dolní čelisti. Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená zkřížená studie.

Nedávné studie se zaměřily na roli endogenních opioidů na centrální senzibilizaci. Je známo, že centrální senzibilizace je narušena nebo změněna u chronických bolestivých stavů, jako je fibromyalgie nebo chronická tenzní bolest hlavy.

Studie na zvířatech prokázaly obnovení mechanické přecitlivělosti po podání naloxonu po vyřešení poranění. To naznačuje latentní senzibilizaci. V této studii vědci předpokládají, že infuze naloxonu s vysokou dávkou cíleně (celková dávka: 3,25 mg/kg) může obnovit bolest a hyperalgezii 6-8 týdnů po jednostranné primární proceduře opravy otevřené tříselné kýly. Cílem výzkumníků je ukázat, že latentní senzibilizace je přítomná u lidí a je modulována endogenními opioidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Naloxon je kombinovaný inverzní agonista a antagonista mu-opioidního receptoru (MOR), který v závislosti na dávce vykazuje hypoalgetické a hyperalgetické vlastnosti. Systémově podávaný naloxon (3,0-10,0 mg/kg) a naltrexon (0,3-3,0 mg/kg) byly použity u hlodavců ke studiu role endogenních opioidů na centrální zpracování bolesti. Byla vyslovena hypotéza, že endogenní opioidní modulace bolesti je narušena nebo změněna u chronických bolestivých stavů. Podávání naloxonu a naltrexonu po vyřešení zánětlivého poranění prokázalo obnovení přecitlivělosti na škodlivé podněty, což ukazuje na odmaskování latentní senzibilizace. Spekulovalo se tedy, že endogenní opioidní systém může hrát důležitou roli v přechodu akutní bolesti na chronickou u lidí.

V rané studii na lidech s použitím modelu elektrické bolesti zvýšil naloxon (21 mikrog/kg) zjištěnou oblast sekundární hyperalgezie (míra centrální senzibilizace).

V předchozí translační placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované, zkřížené studii u zdravých lidí nebyli vědci schopni prokázat naloxonem indukované obnovení sekundární hyperalgezie po vyřešení popáleninového poranění prvního stupně (BI; H- 2-2012-036). Vyšetřovatelé předpokládali, že negativní výsledky lze přičíst nízké dávce naloxonu (21 mikrog/kg) nebo možná nedostatečnému poškození tkáně ke vzniku latentní senzibilizace.

Vyšetřovatelé proto v následné studii podali vyšší dávku naloxonu (2 mg/kg) 7 dní po indukci BI. Výzkumníci prokázali u 4 z 12 subjektů obnovení sekundární hyperalgezie. Rozsah obnovení byl výraznější u vysoce senzibilizujících (subjekty, u kterých se vyvinuly velké sekundární hyperalgetické oblasti bezprostředně po BI). Cílem této klinické studie u pacientů je nejprve replikovat naše předchozí zjištění o naloxonem indukovaném (3,25 mg/kg) demaskování latentní senzibilizace pomocí modelu impaktované mandibulární extrakce třetího molárního moláru (TME) s výraznějším poškozením tkáně než model BI. Endpointy jsou obnovení bolesti a hyperalgezie ve fázi remise, 4-5 týdnů po operaci TME. Za druhé, studie zkoumá potenciální vztah mezi dávkou a odezvou mezi třemi stabilními koncentracemi naloxonu získanými cílovou řízenou infuzí (TCI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2200
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Zdravý muž
  • Věk, minimálně 18 let a maximálně 65 let
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Účastníci byli podrobeni jednostranné, primární, impaktované, nekomplikované extrakci třetího moláru dolní čelisti 4 týdny (+ 3 dny) před 1. dnem vyšetření.
  • Standardizovaný chirurgický postup.
  • Vzorek moči bez stop opioidů (morfin, metadon, buprenorfin, kodein, tramadol, ketobemidon, oxykodon, hydromorfon, dextromethorfan)
  • ASA I-II
  • Index tělesné hmotnosti (BMI): 18 < BMI < 30 kg/m2

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Účastníci, kteří nemluví nebo nerozumí dánsky
  • Účastníci, kteří nemohou spolupracovat při vyšetřování
  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí operaci v oblasti dolní čelisti
  • Účastníci s bolestí v klidu > 3 (NRS [0: žádná bolest; 10: nejhorší vnímatelná bolest])
  • Bolest související s aktivitou v operačním poli > 5 (NRS)
  • Alergická reakce na morfin nebo jiné opioidy (včetně naloxonu),
  • Zneužívání alkoholu nebo drog – dle hodnocení vyšetřovatele
  • Užívání psychofarmak (s výjimkou SSRI)
  • Neurologické nebo psychiatrické onemocnění
  • Stav chronické bolesti
  • Pravidelné užívání analgetik
  • Kožní léze nebo tetování v oblastech hodnocení
  • Nervové léze v místech hodnocení (např. po traumatu, zubní chirurgii)
  • Užívání léků na předpis týden před zkouškou
  • Užívání volně prodejných (OTC) léků 48 hodin před zkouškou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka naloxonu
Naloxon 4 mg/ml i.v. infuze, celkem 3,25 mg/kg, cílová řízená infuze se třemi rychlostmi infuze (0,25 mg/kg; 0,75 mg/kg; 2,25 mg/kg), každá s trváním 25 minut)
Lék: Naloxon
infuze aktivního léku
Ostatní jména:
  • Naloxon "B. Braun"
Komparátor placeba: Běžná slanost
0,9% fyziologický roztok, i.v. infuze, celkem 0,81 ml/kg, cílová řízená infuze se třemi rychlostmi infuze (0,06 ml/kg; 0,19 ml/kg; 0,56 ml/kg), každá s trváním 25 minut.
Lék: Běžná slanost
komparátor placeba
Ostatní jména:
  • Fyziologický fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve složené míře bolesti (numerická hodnotící stupnice (NRS); 0 = žádná bolest; 10 = nejhorší vnímatelná bolest)
Časové okno: 1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.
v klidu + žvýkací bolest + bolest při zevní algometrii (100 kPa) v místě poranění
1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast sekundární hyperalgezie/alodynie v místech kůže dolní čelisti přímo překrývající chirurgickou a kontralaterální stranu
Časové okno: 1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.
Hodnocení hyperalgezie/alodynie s nylonovým monofilem (nominální hodnota 4,93 [ohybová síla: průměr +/- SD = 69 +/- 14 mN]
1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.
Online reakční doba
Časové okno: 1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.
měřeno pomocí http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm. Tato počítačová aplikace ukazuje červeno-zelený semafor. Účastníci jsou instruováni, aby stiskli tlačítko, když se světlo změní z červené na zelenou. Jsou použita tři měření a střední hodnota je použita jako reprezentativní odhad reakční doby.
1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: 1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Pouze před infuzí
HADS se používá k posouzení úzkosti a příznaků deprese. Na základě 14 otázek o stavu subjektu v předchozím týdnu měří HADS agitovanost/úzkost a depresi prostřednictvím dvou subškál (každá obsahuje sedm otázek). Účastníci musí na každou otázku odpovědět na stupnici od 0 do 3. Obě podškály se sčítají samostatně. Maximální skóre každé subškály je 21 bodů a skóre 11 nebo více bodů naznačuje, že účastník může trpět úzkostí nebo depresí. V případě skóre > 11 bodů v subškále deprese HADS lékař rozhodne, zda existují klinické příznaky deprese. Pokud se objeví známky deprese, bude tato diagnóza účastníkovi sdělena. Účastník bude informován, že diagnóza deprese je založena na klinických hodnoceních – do diagnostického postupu lze zahrnout škálu HADS. Pokud si to účastníci přejí, měl by navštívit svého praktického lékaře pro diagnostiku a případnou léčbu.
1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Pouze před infuzí
Stupnice katastrofikující bolest (PCS)
Časové okno: 1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Pouze před infuzí
PCS se skládá ze 13 otázek rozdělených do tří sekcí: ruminace, nadsázka a bezmoc. Otázky jsou zodpovězeny podle stupnice od 0 do 4. Existují důkazy o katastrofických myšlenkách při celkovém skóre > 30 bodů.
1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Pouze před infuzí
Klinická škála vysazení opiátů (COWS)
Časové okno: 1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.
Klinická škála odejmutí opiátů (COWS) je škála založená na vyšetřujícím, která hodnotí známky abstinenčního syndromu opioidů. Stupňování příznaků, tj. změny srdeční frekvence, pocení, neklid, velikost zornic, bolesti kostí nebo kloubů, rýma nebo slzení, nevolnost, zvracení, průjem, třes, zívání, úzkost nebo podrážděnost a „husí maso“, se provádí v 11. Kategorie. COWS-skóre se dělí na: 5-12 = mírné; 13-24 = střední; 25-36 = středně těžké;> 36 = závažné abstinenční reakce.
1. sezení: 4 týdny po operaci TME; 2. sezení: o 1 týden později. Při každém sezení se provádí hodnocení v: -20 až -8 min; 15 až 25 min (TCI-krok 1); 40 až 50 min (TCI-krok 2); a 65 až 75 min (TCI-krok 3) vzhledem k začátku TCI.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

mads u werner

Spolupracovníci

University of Kentucky

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Studijní židle: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

27. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-15018869-TME

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou zpřístupněna jako doplněk k publikovanému vědeckému článku. Předpokládaná dostupnost na jaře 2018.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolest, akutní

Klinické studie na Naloxon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit