Effekt av høydose nalokson etter tredje molar ekstraksjon (TME)

Naloxone er et kombinert mu-opioid-reseptor (MOR) invers agonist og antagonist medikament, som doseavhengig viser hypoalgetiske og hyperalgetiske egenskaper. Systemisk administrert nalokson (3.0-10.0 mg/kg) og naltrekson (0,3-3,0 mg/kg) har blitt brukt i gnagere for å studere rollen til endogene opioider på sentral behandling av smerte. Det har vært antatt at den endogene opioidmodulasjonen av smerte er svekket eller endret ved kroniske smertetilstander. Administrering av nalokson og naltrekson etter opphør av en inflammatorisk skade, har vist en gjenoppretting av overfølsomhet overfor skadelige stimuli, noe som indikerer en demaskering av latent sensibilisering. Det har derfor blitt spekulert i at det endogene opioidsystemet kan spille en viktig rolle i overgangen til akutt til kronisk smerte hos mennesker.

I en tidlig menneskelig studie ved bruk av en elektrisk smertemodell, økte nalokson (21 mikrog/kg) det etablerte området for sekundær hyperalgesi (et mål på sentral sensibilisering).

I en tidligere translasjonell placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert, cross-over-studie på friske mennesker, klarte ikke etterforskerne å vise nalokson-indusert gjeninnsetting av sekundær hyperalgesi etter oppløsning av en førstegrads brannskade (BI; H- 2-2012-036). Etterforskerne antok at de negative resultatene kunne tilskrives den lave dosen av nalokson (21 mikrog/kg) eller kanskje utilstrekkelig vevsskade til å generere latent sensibilisering.

Etterforskerne administrerte derfor i en oppfølgerstudie en høyere dose nalokson (2 mg/kg) 7 dager etter induksjon av en BI. Etterforskerne viste hos 4 av 12 forsøkspersoner gjenoppretting av sekundær hyperalgesi. Omfanget av gjenoppretting var mer uttalt hos høysensibilisatorer (personer som utvikler store sekundære hyperalgesiområder umiddelbart etter BI) Målet med denne kliniske studien på pasienter er først å gjenskape våre tidligere funn av naloksonindusert (3,25 mg/kg) avsløring av latent sensibilisering ved bruk av den påvirkede mandibular tredje molar ekstraksjon (TME) modellen med en mer uttalt vevsskade enn BI-modellen. Endepunktene er gjeninnsetting av smerte og hyperalgesi i oppløsningsfasen, 4 - 5 uker etter TME-kirurgi. For det andre undersøker studien et potensielt dose-responsforhold mellom tre stabile naloksonkonsentrasjoner oppnådd ved målkontrollert infusjon (TCI).