Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuren naloksoniannoksen vaikutus kolmannen poskiuuton jälkeen (TME)

keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: mads u werner

Suuren annoksen kohdekontrolloidun naloksoni-infuusion vaikutus kipuun ja hypergesiaan potilailla, jotka ovat toipuneet kärsineestä alaleuan kolmannesta poskiuutosta. Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu crossover-tutkimus.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet endogeenisten opioidien rooliin keskusherkistymisessä. Keskusherkistymisen tiedetään heikentyneen tai muuttuvan kroonisissa kiputiloissa, kuten fibromyalgia tai krooninen jännityspäänsärky.

Eläintutkimukset ovat osoittaneet mekaanisen yliherkkyyden palautuvan naloksonin annon jälkeen vamman parantumisen jälkeen. Tämä viittaa piilevään herkistymiseen. Tässä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että suuren annoksen kohdekontrolloitu naloksoni-infuusio (kokonaisannos: 3,25 mg/kg) voi palauttaa kivun ja hyperalgesian 6-8 viikkoa yksipuolisen primaarisen avoimen nivustyrän korjaustoimenpiteen jälkeen. Tutkijat pyrkivät osoittamaan, että piilevää herkistymistä esiintyy ihmisillä ja että endogeeniset opioidit moduloivat sitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Naloksoni on yhdistetty mu-opioidireseptorin (MOR) käänteisagonisti ja antagonistilääke, jolla on annosriippuvaisesti hypoalgeettisia ja hyperalgeettisia ominaisuuksia. Systeemisesti annosteltu naloksoni (3,0-10,0 mg/kg) ja naltreksonia (0,3-3,0 mg/kg) on ​​käytetty jyrsijöillä tutkittaessa endogeenisten opioidien roolia kivun keskusprosessoinnissa. On oletettu, että kivun endogeeninen opioidimodulaatio on heikentynyt tai muuttunut kroonisissa kiputiloissa. Naloksonin ja naltreksonin antaminen tulehdusvaurion häviämisen jälkeen on osoittanut yliherkkyyden palautuneen haitallisille ärsykkeille, mikä viittaa piilevän herkistymisen peittämiseen. Näin ollen on arveltu, että endogeenisellä opioidijärjestelmällä voi olla tärkeä rooli ihmisten akuutin kivun siirtymisessä krooniseen.

Varhaisessa ihmistutkimuksessa, jossa käytettiin sähköistä kipumallia, naloksoni (21 mikrog/kg) lisäsi sekundaarisen hyperalgesian (sentraalisen herkistymisen mitta) vakiintunutta aluetta.

Aiemmassa translaatiossa plasebokontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa terveillä ihmisillä tutkijat eivät pystyneet osoittamaan naloksonin aiheuttaman sekundaarisen hyperalgesian palautumisen ensimmäisen asteen palovamman (BI; H-) jälkeen. 2-2012-036). Tutkijat olettivat, että negatiiviset tulokset johtuivat pienestä naloksoniannoksesta (21 mikrog/kg) tai ehkä riittämättömästä kudosvauriosta aiheuttamaan piilevää herkistymistä.

Siksi tutkijat jatkotutkimuksessa antoivat suuremman annoksen naloksonia (2 mg/kg) 7 päivää BI:n induktion jälkeen. Tutkijat osoittivat sekundaarisen hyperalgesian palautuneen 4:llä 12:sta. Palautumisen suuruus oli selvempi korkeasti herkistävissä aineissa (potilaat, joilla kehittyi suuria sekundaarisia hyperalgesia-alueita välittömästi BI:n jälkeen). Tämän potilaiden kliinisen tutkimuksen tavoitteet ovat ensinnäkin toistaa aikaisemmat havainnot naloksonin aiheuttamasta (3,25 mg/kg) piilevän herkistymisen paljastaminen käyttämällä iskumallia (TME) -mallia, jossa on selvempi kudosvaurio kuin BI-mallissa. Päätepisteet ovat kivun ja hyperalgesian palautuminen paranemisvaiheessa, 4-5 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen. Toiseksi tutkimuksessa tarkastellaan mahdollista annos-vastesuhdetta kolmen vakaan naloksonipitoisuuden välillä, jotka on saatu kohdekontrolloidulla infuusiolla (TCI).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2200
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Terve mies
  • Ikäraja, vähintään 18 v ja maksimi 65 v
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Osallistujille tehtiin yksipuolinen, primaarinen, vaurioitunut, komplisoitumaton alaleuan kolmas poskiuutto 4 viikkoa (+ 3 päivää) ennen tutkimusta päivää 1.
  • Standardoitu kirurginen toimenpide.
  • Virtsanäyte ilman opioidijäämiä (morfiini, metadoni, buprenorfiini, kodeiini, tramadoli, ketobemidoni, oksikodoni, hydromorfoni, dekstrometorfaani)
  • ASA I-II
  • Painoindeksi (BMI): 18 < BMI < 30 kg/m2

POISTAMISKRITEERIT:

  • Osallistujat, jotka eivät puhu tai ymmärrä tanskaa
  • Osallistujat, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä tutkinnan kanssa
  • Osallistujat, joille on tehty aiemmin leikkaus alaleuan alueella
  • Osallistujat, joilla on kipua levossa > 3 (NRS [0: ei kipua; 10: pahin havaittavissa oleva kipu])
  • Toimintaan liittyvä kipu leikkauskentällä > 5 (NRS)
  • allerginen reaktio morfiinia tai muita opioideja (mukaan lukien naloksonia) vastaan
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö - tutkijan arvion mukaan
  • Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö (poikkeuksena SSRI)
  • Neurologinen tai psykiatrinen sairaus
  • Krooninen kiputila
  • Säännöllinen kipulääkkeiden käyttö
  • Ihovaurioita tai tatuointeja arviointialueilla
  • Hermovauriot arviointikohdissa (esim. trauman, hammasleikkauksen jälkeen)
  • Reseptilääkkeiden käyttö viikkoa ennen koetta
  • OTC-lääkkeiden käyttö 48 tuntia ennen koetta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suuri annos naloksonia
Naloksoni 4 mg/ml i.v. infuusio, yhteensä 3,25 mg/kg, tavoitekontrolloitu infuusio kolmella infuusionopeudella (0,25 mg/kg; 0,75 mg/kg; 2,25 mg/kg), kukin 25 minuuttia)
Lääke: Naloksoni
aktiivinen lääkeinfuusio
Muut nimet:
  • Naloxon "B. Braun"
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
0,9 % fysiologista suolaliuosta, i.v. infuusio, yhteensä 0,81 ml/kg, kohdekontrolloitu infuusio kolmella infuusionopeudella (0,06 ml/kg; 0,19 ml/kg; 0,56 ml/kg), joista kukin kestää 25 minuuttia.
Lääke: Normaali suolaliuos
lumelääkevertailija
Muut nimet:
  • Fysiologinen suolaliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kivun yhdistelmämittauksessa (numeerinen arviointiasteikko (NRS); 0 = ei kipua; 10 = pahin havaittavissa oleva kipu)
Aikaikkuna: 1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.
levossa + puremiskipu + kipu ulkoisen algometrian aikana (100 kPa) vammakohdassa
1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen hyperalgesia/allodynia-alue alaleuan ihokohdissa, jotka ovat suoraan kirurgisen ja kontralateraalisen puolen päällä
Aikaikkuna: 1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.
Hyperalgesia/allodynia-arvioinnit nailonmonofilamentilla (nimellisarvo 4,93 [taivutusvoima: keskiarvo +/- SD = 69 +/- 14 mN]
1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.
Online-reaktioaika
Aikaikkuna: 1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.
mitataan käyttämällä http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm. Tämä tietokonesovellus näyttää puna-vihreää liikennevaloa. Osallistujia kehotetaan painamaan painiketta, kun valo muuttuu punaisesta vihreäksi. Käytetään kolmea mittausta ja mediaaniarvoa käytetään edustavana arviona reaktioajasta.
1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.
Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: 1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Vain esiinfuusio
HADS:ia käytetään arvioimaan ahdistusta ja masennuksen merkkejä. HADS mittaa levottomuutta/ahdistuneisuutta ja masennusta kahdella ala-asteikolla (kumpikin sisältää seitsemän kysymystä). Osallistujien on vastattava jokaiseen kysymykseen asteikolla 0-3. Kaksi alaasteikkoa lasketaan yhteen erikseen. Kunkin ala-asteikon maksimipistemäärä on 21 pistettä ja vähintään 11 ​​pistettä viittaa siihen, että osallistuja saattaa kärsiä ahdistuksesta tai masennuksesta. Jos tulos on > 11 pistettä HADS:n masennuksen ala-asteikolla, lääkäri päättää, onko masennuksen kliinisiä oireita. Jos masennuksen merkkejä ilmenee, tämä diagnoosi kerrotaan osallistujalle. Osallistujalle kerrotaan, että masennuksen diagnoosi perustuu kliinisiin arviointeihin - HADS-asteikko voidaan sisällyttää diagnostiseen menettelyyn. Jos osallistujat haluavat, hänen tulee käydä yleislääkärinsä luona diagnoosin ja mahdollisen hoidon saamiseksi.
1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Vain esiinfuusio
Pain Catastrophizing Scale (PCS)
Aikaikkuna: 1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Vain esiinfuusio
PCS koostuu 13 kysymyksestä, jotka on jaettu kolmeen osaan: märehtiminen, liioittelua ja avuttomuutta. Kysymyksiin vastataan asteikolla 0-4. On todisteita katastrofaalisista ajatuksista kokonaispistemäärällä > 30 pistettä.
1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Vain esiinfuusio
Kliininen opiaattien vieroitusasteikko (COWS)
Aikaikkuna: 1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.
COWS (Clinical Opiate Drawal Scale) on tutkijapohjainen asteikko, joka arvioi opioidien vieroitusoireita. Oireet, kuten sykemuutokset, hikoilu, levottomuus, pupillien koko, luu- tai nivelkivut, nenän vuotaminen tai repeytys, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vapina, haukottelu, ahdistuneisuus tai ärtyneisyys ja "hanhenliha", luokitellaan 11:ssä luokat. COWS-pisteet jaetaan: 5-12 = lievä; 13-24 = kohtalainen; 25-36 = kohtalaisen vaikeat ;> 36 = vaikeat vieroitusoireet.
1. istunto: 4 viikkoa TME-leikkauksen jälkeen; 2. istunto: 1 viikon kuluttua. Jokaisessa istunnossa arvioinnit suoritetaan: -20 - -8 min; 15 - 25 minuuttia (TCI-vaihe 1); 40 - 50 min (TCI-vaihe 2); ja 65 - 75 minuuttia (TCI-vaihe 3) suhteessa TCI:n alkuun.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

mads u werner

Yhteistyökumppanit

University of Kentucky

Tutkijat

  • Päätutkija: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Opintojen puheenjohtaja: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 29. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 22. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-15018869-TME

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot julkaistaan ​​julkaistun tieteellisen artikkelin täydennyksenä. Odotettavissa keväällä 2018.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kipu, akuutti

Kliiniset tutkimukset Naloksoni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa