Effekt af højdosis Naloxon efter tredje molær ekstraktion (TME)

Naloxon er et kombineret mu-opioid-receptor (MOR) invers agonist og antagonist lægemiddel, som dosisafhængigt viser hypoalgetiske og hyperalgetiske egenskaber. Systemisk administreret naloxon (3,0-10,0 mg/kg) og naltrexon (0,3-3,0 mg/kg) er blevet brugt i gnavere til at studere rollen af ​​endogene opioider på central behandling af smerte. Det er blevet antaget, at den endogene opioidmodulation af smerte er svækket eller ændret ved kroniske smertetilstande. Administration af naloxon og naltrexon efter opløsning af en inflammatorisk skade har vist en genindsættelse af overfølsomhed over for skadelige stimuli, hvilket indikerer en afmaskning af latent sensibilisering. Det er således blevet spekuleret i, at det endogene opioidsystem kan spille en vigtig rolle i overgangen af ​​akutte til kroniske smerter hos mennesker.

I et tidligt menneskeligt studie med en elektrisk smertemodel øgede naloxon (21 mikrog/kg) det etablerede område af sekundær hyperalgesi (et mål for central sensibilisering).

I en tidligere translationel placebo-kontrolleret, dobbelt-blind, randomiseret, cross-over-undersøgelse i raske mennesker, var efterforskerne ikke i stand til at påvise naloxon-induceret genindsættelse af sekundær hyperalgesi efter opløsning af en førstegrads forbrændingsskade (BI; H- 2-2012-036). Forskerne antog, at de negative resultater kunne tilskrives den lave dosis naloxon (21 mikrog/kg) eller måske utilstrækkelig vævsskade til at generere latent sensibilisering.

Efterforskerne administrerede derfor i en opfølgende undersøgelse en højere dosis naloxon (2 mg/kg) 7 dage efter induktion af en BI. Forskerne påviste genindsættelse af sekundær hyperalgesi hos 4 ud af 12 forsøgspersoner. Størrelsen af ​​genindsættelse var mere udtalt hos højsensibilisatorer (personer, der udvikler store sekundære hyperalgesi-områder umiddelbart efter BI) Formålet med denne kliniske undersøgelse af patienter er først, at gentage vores tidligere resultater af naloxon-induceret (3,25 mg/kg) afsløring af latent sensibilisering ved anvendelse af den påvirkede mandibular tredje molar ekstraktion (TME) model med en mere udtalt vævsskade end BI-modellen. Endepunkterne er genindsættelse af smerte og hyperalgesi i opløsningsfasen, 4 - 5 uger efter TME-kirurgi. For det andet undersøger undersøgelsen en potentiel dosis-respons sammenhæng mellem tre stabile naloxonkoncentrationer opnået ved målstyret infusion (TCI).