Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ naloksonu w dużych dawkach po ekstrakcji trzeciego zęba trzonowego (TME)

21 lutego 2024 zaktualizowane przez: mads u werner

Wpływ wysokodawkowej infuzji naloksonu kontrolowanej celem na ból i przeczulicę bólową u pacjentów po rekonwalescencji po zatrzymanej ekstrakcji trzeciego trzonowca żuchwy. Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie krzyżowe.

Ostatnie badania koncentrowały się na roli endogennych opioidów w sensytyzacji ośrodkowej. Wiadomo, że sensytyzacja ośrodkowa jest osłabiona lub zmieniona w przewlekłych stanach bólowych, takich jak fibromialgia lub przewlekły napięciowy ból głowy.

Badania na zwierzętach wykazały przywrócenie nadwrażliwości mechanicznej po podaniu naloksonu po ustąpieniu urazu. Sugeruje to ukrytą sensytyzację. W niniejszym badaniu badacze postawili hipotezę, że infuzja naloksonu w wysokiej dawce docelowej (całkowita dawka: 3,25 mg/kg) może przywrócić ból i hiperalgezję 6-8 tygodni po jednostronnej pierwotnej otwartej operacji przepukliny pachwinowej. Celem badaczy jest wykazanie, że u ludzi występuje utajona sensytyzacja, która jest modulowana przez endogenne opioidy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nalokson jest złożonym odwrotnym agonistą i antagonistą receptora opioidowego mu (MOR), który w zależności od dawki wykazuje właściwości hipoalgetyczne i hiperalgetyczne. Nalokson podawany ogólnoustrojowo (3,0-10,0 mg/kg) i naltrekson (0,3-3,0 mg/kg) stosowano u gryzoni w celu zbadania roli endogennych opioidów w ośrodkowym przetwarzaniu bólu. Wysunięto hipotezę, że endogenna opioidowa modulacja bólu jest upośledzona lub zmieniona w przewlekłych stanach bólowych. Podanie naloksonu i naltreksonu po ustąpieniu urazu zapalnego wykazało przywrócenie nadwrażliwości na bodźce szkodliwe, co wskazuje na demaskowanie utajonej sensytyzacji. Spekulowano zatem, że endogenny układ opioidowy może odgrywać ważną rolę w przejściu bólu ostrego w przewlekły u ludzi.

We wczesnych badaniach na ludziach z wykorzystaniem elektrycznego modelu bólu nalokson (21 mikrog/kg) zwiększał ustalony obszar wtórnej hiperalgezji (miara ośrodkowego uczulenia).

W poprzednim translacyjnym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu krzyżowym u zdrowych ludzi, badacze nie byli w stanie wykazać wywołanego naloksonem przywrócenia wtórnej hiperalgezji po ustąpieniu oparzenia pierwszego stopnia (BI; H- 2-2012-036). Badacze postawili hipotezę, że negatywne wyniki można przypisać niskiej dawce naloksonu (21 mikrog/kg) lub być może niewystarczającemu uszkodzeniu tkanki, aby wywołać utajone uczulenie.

Dlatego badacze w kolejnym badaniu podali wyższą dawkę naloksonu (2 mg/kg) 7 dni po indukcji BI. Badacze wykazali u 4 z 12 badanych powrót wtórnej hiperalgezji. Wielkość przywrócenia była bardziej wyraźna u osób uczulonych (pacjenci, u których rozwinęła się duża wtórna przeczulica bólowa bezpośrednio po BI). demaskowanie utajonej sensytyzacji z wykorzystaniem modelu ekstrakcji zatrzymanego trzeciego trzonowca żuchwy (TME) z wyraźniejszym uszkodzeniem tkanki niż model BI. Punktami końcowymi są przywrócenie bólu i hiperalgezji w fazie ustępowania, 4-5 tygodni po operacji TME. Po drugie, badanie bada potencjalną zależność dawka-odpowiedź między trzema stabilnymi stężeniami naloksonu uzyskiwanymi przez wlew kontrolowany docelowo (TCI).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2200
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Zdrowy mężczyzna
  • Wiek, minimum 18 lat i maksimum 65 lat
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Uczestnicy poddali się jednostronnej, pierwotnej, zatrzymanej, nieskomplikowanej ekstrakcji trzeciego trzonowca żuchwy 4 tygodnie (+ 3 dni) przed badaniem Dzień 1.
  • Standaryzowana procedura chirurgiczna.
  • Próbka moczu bez śladów opioidów (morfina, metadon, buprenorfina, kodeina, tramadol, ketobemidon, oksykodon, hydromorfon, dekstrometorfan)
  • ASA I-II
  • Wskaźnik masy ciała (BMI): 18 < BMI < 30 kg/m2

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Uczestnicy, którzy nie mówią lub nie rozumieją języka duńskiego
  • Uczestnicy, którzy nie mogą współpracować w dochodzeniu
  • Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej operację w okolicy żuchwy
  • Uczestnicy z bólem spoczynkowym > 3 (NRS [0: brak bólu; 10: najgorszy odczuwalny ból])
  • Ból związany z wysiłkiem w polu operacyjnym > 5 (NRS)
  • Reakcja alergiczna na morfinę lub inne opioidy (w tym nalokson),
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków - w ocenie badacza
  • Używanie leków psychotropowych (z wyjątkiem SSRI)
  • Choroba neurologiczna lub psychiatryczna
  • Przewlekły stan bólowy
  • Regularne stosowanie leków przeciwbólowych
  • Zmiany skórne lub tatuaże w ocenianych obszarach
  • Zmiany nerwowe w miejscach oceny (np. po urazach, zabiegach stomatologicznych)
  • Stosowanie leków na receptę na tydzień przed badaniem
  • Stosowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) 48 godzin przed badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nalokson w dużych dawkach
Nalokson 4 mg/ml dożylnie infuzja, całkowita dawka 3,25 mg/kg, infuzja kontrolowana docelowo z trzema szybkościami infuzji (0,25 mg/kg; 0,75 mg/kg; 2,25 mg/kg), każda trwająca 25 minut)
Lek: Nalokson
aktywny wlew leku
Inne nazwy:
  • Nalokson "B. Braun"
Komparator placebo: Normalna sól fizjologiczna
0,9% sól fizjologiczna, i.v. infuzja, łącznie 0,81 ml/kg, infuzja kontrolowana docelowo z trzema szybkościami infuzji (0,06 ml/kg; 0,19 ml/kg; 0,56 ml/kg), każda trwająca 25 minut.
Lek: Zwykła sól fizjologiczna
komparator placebo
Inne nazwy:
  • Sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana złożonej miary bólu (liczbowa skala oceny (NRS); 0 = brak bólu; 10 = najgorszy odczuwalny ból)
Ramy czasowe: I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.
w spoczynku + ból żucia + ból podczas algometrii zewnętrznej (100 kPa) w miejscu urazu
I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar wtórnej hiperalgezji/allodynii w miejscach skóry żuchwy bezpośrednio nad stroną chirurgiczną i przeciwstronną
Ramy czasowe: I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.
Ocena hiperalgezji/allodynii z monofilamentem nylonowym (wartość nominalna 4,93 [siła zginająca: średnia +/- SD = 69 +/- 14 mN]
I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.
Czas reakcji online
Ramy czasowe: I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.
mierzone za pomocą http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm. Ta aplikacja komputerowa pokazuje czerwono-zielone światło drogowe. Uczestnicy są proszeni o naciśnięcie przycisku, gdy światło zmieni się z czerwonego na zielone. Stosuje się trzy pomiary, a wartość mediany stosuje się jako reprezentatywne oszacowanie czasu reakcji.
I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Ramy czasowe: I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Tylko preinfuzja
HADS służy do oceny lęku i objawów depresji. W oparciu o 14 pytań dotyczących statusu osoby badanej w poprzednim tygodniu, HADS mierzy pobudzenie/lęk i depresję za pomocą dwóch podskal (każda zawiera siedem pytań). Uczestnicy muszą odpowiedzieć na każde pytanie w skali od 0 do 3. Obie podskale są sumowane oddzielnie. Maksymalny wynik w każdej podskali to 21 punktów, a wynik 11 lub więcej punktów sugeruje, że badany może cierpieć na lęk lub depresję. W przypadku uzyskania > 11 punktów w podskali depresji skali HADS lekarz zdecyduje, czy występują kliniczne objawy depresji. Jeśli pojawią się oznaki depresji, taka diagnoza zostanie przekazana uczestnikowi. Uczestnik zostanie poinformowany, że rozpoznanie depresji opiera się na ocenie klinicznej – w postępowaniu diagnostycznym można uwzględnić skalę HADS. Jeśli taka jest wola uczestników, powinien udać się do swojego lekarza pierwszego kontaktu w celu postawienia diagnozy i ewentualnego leczenia.
I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Tylko preinfuzja
Skala Katastrofizacji Bólu (PCS)
Ramy czasowe: I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Tylko preinfuzja
KP składa się z 13 pytań podzielonych na trzy sekcje: ruminacje, przesada i bezradność. Odpowiedzi na pytania udzielane są w skali od 0 do 4. Istnieją dowody na myśli katastroficzne przy łącznej punktacji > 30 punktów.
I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Tylko preinfuzja
Kliniczna skala odstawienia opiatów (KROWY)
Ramy czasowe: I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.
Kliniczna Skala Odstawienia Opiatów (COWS) to skala oparta na egzaminatorze, oceniająca oznaki odstawienia opioidów. Stopniowanie objawów, tj. zmiany częstości akcji serca, pocenie się, niepokój, wielkość źrenic, bóle kości lub stawów, katar lub łzawienie, nudności, wymioty, biegunka, drżenie, ziewanie, niepokój lub drażliwość oraz „gęsia skórka” dokonuje się w 11 kategorie. Wyniki KRÓW dzielą się na: 5-12 = łagodne; 13-24 = umiarkowane; 25-36 = umiarkowanie ciężkie ;> 36 = ciężkie reakcje odstawienne.
I sesja: 4 tygodnie po zabiegu TME; 2. sesja: 1 tydzień później. Na każdej sesji oceny dokonywane są w czasie: -20 do -8 min; 15 do 25 min (TCI-etap 1); 40 do 50 min (TCI-etap 2); i 65 do 75 min (TCI-etap 3) względem początku TCI.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

mads u werner

Współpracownicy

University of Kentucky

Śledczy

  • Główny śledczy: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Krzesło do nauki: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-15018869-TME

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zostaną udostępnione jako uzupełnienie opublikowanego artykułu naukowego. Przewidywana dostępność wiosną 2018 r.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ból, ostry

Badania kliniczne na Nalokson

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj