제3대구치 추출 후 고용량 Naloxone의 효과 (TME)
2024년 2월 21일 업데이트: mads u werner
매복된 하악 제3대구치 발치 후 회복된 환자의 통증 및 통각과민에 대한 고용량 표적 제어 Naloxone 주입의 효과. 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 교차 연구.
최근 연구는 중추 감작에 대한 내인성 오피오이드의 역할에 초점을 맞췄습니다. 중추 감작은 섬유근육통 또는 만성 긴장성 두통과 같은 만성 통증 상태에서 손상되거나 변경되는 것으로 알려져 있습니다.
동물 연구에서 부상이 해결된 후 날록손 투여 후 기계적 과민증이 회복된 것으로 나타났습니다. 이것은 잠재 감작을 암시합니다. 현재 연구에서 조사관은 고용량 표적 조절 날록손 주입(총 용량: 3.25mg/kg)이 일방적인 일차 개방 사타구니 탈장 수술 후 6-8주 후에 통증과 통각과민을 회복할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 잠재 감작이 인간에게 존재하고 내인성 오피오이드에 의해 조절된다는 것을 보여주려고 합니다.
연구 개요
상세 설명
날록손은 용량 의존적으로 통각저하 및 통각과민 특성을 나타내는 복합 뮤-오피오이드-수용체(MOR) 역 작용제 및 길항제입니다. 전신 투여된 날록손(3.0-10.0 mg/kg) 및 날트렉손(0.3-3.0 mg/kg)은 통증의 중추 처리에 대한 내인성 오피오이드의 역할을 연구하기 위해 설치류에서 사용되었습니다. 만성 통증 상태에서 통증의 내인성 오피오이드 조절이 손상되거나 변경된다는 가설이 세워졌습니다. 염증성 손상이 해결된 후 날록손 및 날트렉손을 투여하면 유해한 자극에 대한 과민성이 회복되어 잠재된 감작의 가면이 벗겨짐을 나타냅니다. 따라서 내인성 오피오이드 시스템이 인간의 급성 통증에서 만성 통증으로의 전환에 중요한 역할을 할 수 있다고 추측되었습니다.
전기 통증 모델을 사용한 초기 인간 연구에서 날록손(21 microg/kg)은 이차 통각 과민(중추 감작 측정)의 확립된 영역을 증가시켰습니다.
건강한 사람을 대상으로 한 이전의 중개 위약 대조, 이중 맹검, 무작위, 교차 연구에서 연구자들은 1도 화상이 해결된 후 날록손에 의해 유발된 이차 통각 과민의 회복을 보여줄 수 없었습니다(BI; H- 2-2012-036). 조사관은 부정적인 결과가 낮은 용량의 날록손(21 microg/kg) 또는 아마도 잠재적인 감작을 일으키기에 불충분한 조직 손상 때문일 수 있다는 가설을 세웠습니다.
따라서 속편 연구에서 연구자들은 BI 유도 7일 후에 더 높은 용량의 날록손(2mg/kg)을 투여했습니다. 연구자들은 12명의 피험자 중 4명에서 2차 통각과민의 회복을 입증했습니다. 복직의 정도는 고감작제(BI 직후 큰 이차 통각 과민 영역이 발생하는 피험자)에서 더 두드러졌습니다. BI 모델보다 더 확연한 조직 손상이 있는 임팩트된 하악 제3대구치 추출(TME) 모델을 활용하여 잠복 감작의 마스킹 해제. 끝점은 TME 수술 후 4-5주인 해결 단계에서 통증 및 통각과민의 회복입니다. 둘째, 이 연구는 표적 제어 주입(TCI)에 의해 획득된 3가지 안정한 날록손 농도 사이의 잠재적인 용량-반응 관계를 조사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2200
- Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 건강한 남성
- 연령, 최소 18세 ~ 최대 65세
- 서명된 동의서
- 참가자는 검사 1일 전 4주(+ 3일)에 일방적이고 일차적이며 복잡하지 않은 하악 제3대구치를 발치했습니다.
- 표준화된 수술 절차.
- 미량의 오피오이드(모르핀, 메타돈, 부프레노르핀, 코데인, 트라마돌, 케토베미돈, 옥시코돈, 하이드로모르폰, 덱스트로메토르판)가 없는 소변 샘플
- ASA I-II
- 체질량 지수(BMI): 18 < BMI < 30kg/m2
제외 기준:
- 덴마크어를 말하거나 이해하지 못하는 참가자
- 조사에 협조할 수 없는 참가자
- 이전에 하악 부위에 수술을 받은 적이 있는 참가자
- 안정 시 통증이 > 3인 참가자(NRS [0: 통증 없음, 10: 인지할 수 있는 최악의 통증])
- 수술 부위의 활동 관련 통증 > 5(NRS)
- 모르핀 또는 기타 오피오이드(날록손 포함)에 대한 알레르기 반응,
- 알코올 또는 약물 남용 - 조사자의 평가에 따름
- 향정신성 약물 사용(SSRI 제외)
- 신경학적 또는 정신 질환
- 만성 통증 상태
- 진통제의 규칙적인 사용
- 평가 영역의 피부 병변 또는 문신
- 평가 부위의 신경 병변(예: 외상, 치과 수술 후)
- 시험 일주일 전에 처방약 사용
- 시험 48시간 전에 일반의약품(OTC) 약물 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고용량 날록손
날록손 4 mg/ml i.v.
주입, 총 3.25mg/kg, 3가지 주입 속도(각각 25분 동안 0.25mg/kg; 0.75mg/kg; 2.25mg/kg)로 목표 제어 주입)
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활성 약물 주입
다른 이름들:
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위약 비교기: 생리식염수
0.9% 생리 식염수, i.v.
주입, 총 0.81ml/kg, 각각 25분 동안 3가지 주입 속도(0.06ml/kg; 0.19ml/kg; 0.56ml/kg)로 목표 제어 주입.
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위약 비교기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증 종합 측정치의 변화(숫자 등급 척도(NRS); 0 = 통증 없음; 10 = 인지할 수 있는 최악의 통증)
기간: 1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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휴식 중 + 저작 통증 + 부상 부위의 외부 알고리즘(100kPa) 동안 통증
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1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 및 반대측 바로 위에 있는 하악 피부 부위의 이차성 통각과민/이질통 부위
기간: 1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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나일론 모노필라멘트를 사용한 통각과민/이질통 평가(공칭 값 4.93[굴곡력: 평균 +/- SD = 69 +/- 14mN]
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1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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온라인 반응 시간
기간: 1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm을 사용하여 측정되었습니다.
이 컴퓨터 응용 프로그램은 적녹 신호등을 보여줍니다.
참가자는 표시등이 빨간색에서 녹색으로 바뀌면 버튼을 누르라는 지시를 받습니다.
세 가지 측정이 사용되며 중앙값은 반응 시간의 대표적인 추정치로 사용됩니다.
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1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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병원 불안 및 우울 척도(HADS)
기간: 1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 사전 주입 만
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HADS는 불안과 우울증의 징후를 평가하는 데 사용됩니다.
지난주 피험자의 상태에 대한 14개의 질문을 기반으로 HADS는 2개의 하위 척도(각각 7개의 질문 포함)를 통해 초조/불안 및 우울증을 측정합니다.
참가자는 각 질문에 0에서 3까지의 척도로 답해야 합니다. 두 하위 척도는 별도로 합산됩니다.
각 하위 척도의 최대 점수는 21점이며 11점 이상이면 참가자가 불안이나 우울증을 앓고 있을 수 있음을 나타냅니다.
HADS의 우울증 하위 척도에서 점수 > 11점의 경우, 의사는 우울증의 임상 징후가 있는지 여부를 결정할 것입니다.
우울증의 징후가 있으면 참가자에게 이 진단을 알려줍니다.
참가자는 우울증 진단이 임상 평가를 기반으로 함을 알립니다. HADS 척도는 진단 절차에 포함될 수 있습니다.
참가자가 원하는 경우 진단 및 최종 치료를 위해 일반 개업의를 방문해야 합니다.
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1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 사전 주입 만
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통증 격화 척도(PCS)
기간: 1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 사전 주입 만
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PCS는 반추, 과장, 무기력의 세 부분으로 나누어진 13문항으로 구성되어 있습니다.
질문은 0에서 4까지의 척도에 따라 답변됩니다. 총점 > 30점에서 파국적인 생각의 증거가 있습니다.
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1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 사전 주입 만
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임상 아편 금단 척도(COWS)
기간: 1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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임상 아편 금단 척도(COWS)는 오피오이드 금단 징후를 평가하는 검사자 기반 척도입니다.
심박수 변화, 발한, 불안, 동공 크기, 뼈 또는 관절 통증, 콧물 또는 눈물, 메스꺼움, 구토, 설사, 떨림, 하품, 불안 또는 과민성 및 "거위 살"과 같은 증상의 등급은 11에서 이루어집니다. 범주.
COWS 점수는 다음과 같이 나뉩니다. 5-12 = 약함; 13-24 = 보통; 25-36 = 중등도 ;> 36 = 중증 금단 반응.
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1차: TME 수술 후 4주; 두 번째 세션: 1주일 후. 각 세션에서 평가는 다음과 같이 이루어집니다. -20 ~ -8분; 15 내지 25분(TCI-1단계); 40 내지 50분(TCI-2단계); 및 65 내지 75분(TCI-단계 3)은 TCI 시작에 상대적이다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
- 연구 의자: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Brennum J, Kaiser F, Dahl JB. Effect of naloxone on primary and secondary hyperalgesia induced by the human burn injury model. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Sep;45(8):954-60. doi: 10.1034/j.1399-6576.2001.450806.x.
- Price DD, Staud R, Robinson ME, Mauderli AP, Cannon R, Vierck CJ. Enhanced temporal summation of second pain and its central modulation in fibromyalgia patients. Pain. 2002 Sep;99(1-2):49-59. doi: 10.1016/s0304-3959(02)00053-2.
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- Koppert W, Filitz J, Troster A, Ihmsen H, Angst M, Flor H, Schuttler J, Schmelz M. Activation of naloxone-sensitive and -insensitive inhibitory systems in a human pain model. J Pain. 2005 Nov;6(11):757-64. doi: 10.1016/j.jpain.2005.07.002.
- Campillo A, Cabanero D, Romero A, Garcia-Nogales P, Puig MM. Delayed postoperative latent pain sensitization revealed by the systemic administration of opioid antagonists in mice. Eur J Pharmacol. 2011 Apr 25;657(1-3):89-96. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.01.059. Epub 2011 Feb 4.
- Taylor BK, Corder G. Endogenous analgesia, dependence, and latent pain sensitization. Curr Top Behav Neurosci. 2014;20:283-325. doi: 10.1007/7854_2014_351.
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- Glass PS, Jhaveri RM, Smith LR. Comparison of potency and duration of action of nalmefene and naloxone. Anesth Analg. 1994 Mar;78(3):536-41. doi: 10.1213/00000539-199403000-00021.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 12일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 27일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-15018869-TME
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
데이터는 출판된 과학 기사에 대한 보충 자료로 제공될 것입니다.
2018년 봄 출시 예정.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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