Effekt av högdos Naloxon efter tredje molar extraktion (TME)

Naloxon är ett kombinerat mu-opioid-receptor (MOR) invers agonist och antagonistläkemedel, som dosberoende uppvisar hypoalgetiska och hyperalgetiska egenskaper. Systemiskt administrerat naloxon (3,0-10,0 mg/kg) och naltrexon (0,3-3,0 mg/kg) har använts hos gnagare för att studera rollen av endogena opioider på central bearbetning av smärta. Det har antagits att den endogena opioidmoduleringen av smärta försämras eller förändras vid kroniska smärttillstånd. Administrering av naloxon och naltrexon efter upplösning av en inflammatorisk skada har visat ett återupptagande av överkänslighet mot skadliga stimuli, vilket indikerar en demaskering av latent sensibilisering. Det har därför spekulerats i att det endogena opioidsystemet kan spela en viktig roll i övergången av akut till kronisk smärta hos människor.

I en tidig mänsklig studie med en elektrisk smärtmodell ökade naloxon (21 mikrog/kg) det etablerade området för sekundär hyperalgesi (ett mått på central sensibilisering).

I en tidigare translationell placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, cross-over-studie på friska människor, kunde forskarna inte visa naloxon-inducerad återupprättande av sekundär hyperalgesi efter upplösning av en första gradens brännskada (BI; H- 2-2012-036). Utredarna antog att de negativa resultaten berodde på den låga dosen av naloxon (21 mikrog/kg) eller kanske otillräcklig vävnadsskada för att generera latent sensibilisering.

Utredarna gav därför i en uppföljande studie en högre dos av naloxon (2 mg/kg) 7 dagar efter induktion av en BI. Utredarna visade hos 4 av 12 försökspersoner återinförande av sekundär hyperalgesi. Omfattningen av återinförandet var mer uttalad hos högsensibilisatorer (försökspersoner som utvecklar stora sekundära hyperalgesiområden omedelbart efter BI) Syftet med den föreliggande kliniska studien på patienter är först att replikera våra tidigare fynd av naloxoninducerad (3,25 mg/kg) avslöjande av latent sensibilisering med användning av den påverkade mandibulära tredje molarextraktionen (TME) modellen med en mer uttalad vävnadsskada än BI-modellen. Ändpunkterna är återinsättande av smärta och hyperalgesi i upplösningsfasen, 4 - 5 veckor efter TME-operation. För det andra undersöker studien ett potentiellt dos-responssamband mellan tre stabila naloxonkoncentrationer som erhållits genom målkontrollerad infusion (TCI).