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Effet de la naloxone à forte dose après l'extraction de la troisième molaire (TME)

21 février 2024 mis à jour par: mads u werner

Effet de la perfusion de naloxone à dose élevée contrôlée par cible sur la douleur et l'hyperalgésie chez les patients après la récupération après une extraction de la troisième molaire mandibulaire impactée. Une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo et à double insu.

Des études récentes se sont concentrées sur le rôle des opioïdes endogènes sur la sensibilisation centrale. La sensibilisation centrale est connue pour être altérée ou altérée dans les états douloureux chroniques, comme la fibromyalgie ou les céphalées de tension chroniques.

Des études animales ont montré le rétablissement de l'hypersensibilité mécanique suite à l'administration de naloxone après résolution d'une blessure. Cela suggère une sensibilisation latente. Dans la présente étude, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une perfusion de naloxone à dose élevée et contrôlée (dose totale : 3,25 mg/kg) peut rétablir la douleur et l'hyperalgésie 6 à 8 semaines après une procédure unilatérale primaire de réparation d'une hernie ouverte à l'aine. Les chercheurs visent à montrer que la sensibilisation latente est présente chez l'homme et est modulée par les opioïdes endogènes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La naloxone est un médicament agoniste et antagoniste inverse combiné des récepteurs mu-opioïdes (MOR), qui, en fonction de la dose, démontre des propriétés hypoalgésiques et hyperalgésiques. Naloxone administré par voie systémique (3,0-10,0 mg/kg) et la naltrexone (0,3-3,0 mg/kg) ont été utilisées chez les rongeurs pour étudier le rôle des opioïdes endogènes sur le traitement central de la douleur. Il a été émis l'hypothèse que la modulation opioïde endogène de la douleur est altérée ou altérée dans les conditions de douleur chronique. L'administration de naloxone et de naltrexone suite à la résolution d'une lésion inflammatoire, a démontré un rétablissement de l'hypersensibilité aux stimuli nocifs, indiquant un démasquage de la sensibilisation latente. Il a donc été émis l'hypothèse que le système opioïde endogène pourrait jouer un rôle important dans la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique chez l'homme.

Dans une première étude humaine utilisant un modèle de douleur électrique, la naloxone (21 microg/kg) a augmenté la zone établie d'hyperalgésie secondaire (une mesure de la sensibilisation centrale).

Dans une précédente étude translationnelle croisée contrôlée par placebo, en double aveugle, randomisée chez des humains en bonne santé, les chercheurs n'ont pas été en mesure de montrer le rétablissement induit par la naloxone de l'hyperalgésie secondaire après la résolution d'une brûlure au premier degré (BI ; H- 2-2012-036). Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que les résultats négatifs étaient attribuables à la faible dose de naloxone (21 microg/kg) ou peut-être à une lésion tissulaire insuffisante pour générer une sensibilisation latente.

Les investigateurs ont donc, dans une étude séquentielle, administré une dose plus élevée de naloxone (2 mg/kg) 7 jours après l'induction d'un IB. Les investigateurs ont démontré chez 4 sujets sur 12 la réintégration de l'hyperalgésie secondaire. L'ampleur de la réintégration était plus prononcée chez les hypersensibilisants (sujets développant de grandes zones d'hyperalgésie secondaire immédiatement après l'IB). démasquage de la sensibilisation latente en utilisant le modèle d'extraction de la troisième molaire mandibulaire impactée (TME) avec une lésion tissulaire plus prononcée que le modèle BI. Les critères d'évaluation sont le rétablissement de la douleur et de l'hyperalgésie dans la phase de résolution, 4 à 5 semaines après la chirurgie TME. Deuxièmement, l'étude examine une relation dose-réponse potentielle entre trois concentrations stables de naloxone acquises par perfusion contrôlée ciblée (TCI).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2200
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Homme en bonne santé
  • Âge, minimum 18 ans et maximum 65 ans
  • Consentement éclairé signé
  • Les participants ont subi une extraction unilatérale, primaire, impactée et non compliquée de la troisième molaire mandibulaire 4 semaines (+ 3 jours) avant l'examen du jour 1.
  • Procédure chirurgicale standardisée.
  • Échantillon d'urine sans traces d'opioïdes (morphine, méthadon, buprénorphine, codéine, tramadol, cétobémidone, oxycodone, hydromorphone, dextrométhorphane)
  • ASA I-II
  • Indice de masse corporelle (IMC) : 18 < IMC < 30 kg/m2

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Participants qui ne parlent ni ne comprennent le danois
  • Participants qui ne peuvent pas coopérer à l'enquête
  • Participants ayant déjà subi une intervention chirurgicale dans la région mandibulaire
  • Participants avec douleur au repos > 3 (NRS [0 : pas de douleur ; 10 : pire douleur perceptible])
  • Douleur liée à l'activité dans le champ opératoire > 5 (NRS)
  • Réaction allergique à la morphine ou à d'autres opioïdes (dont la naloxone),
  • Abus d'alcool ou de drogues - selon l'évaluation de l'investigateur
  • Utilisation de psychotropes (à l'exception des ISRS)
  • Maladie neurologique ou psychiatrique
  • Douleur chronique
  • Utilisation régulière de médicaments analgésiques
  • Lésions cutanées ou tatouages ​​dans les zones d'évaluation
  • Lésions nerveuses dans les sites d'évaluation (par exemple, après un traumatisme, une chirurgie dentaire)
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance une semaine avant l'essai
  • Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) 48 heures avant l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Naloxone à forte dose
Naloxone 4 mg/ml i.v. perfusion, total 3,25 mg/kg, perfusion ciblée avec trois débits de perfusion (0,25 mg/kg ; 0,75 mg/kg ; 2,25 mg/kg) d'une durée de 25 min chacun)
Médicament: Naloxone
perfusion de médicament actif
Autres noms:
  • Naloxon "B. Braun"
Comparateur placebo: Solution saline normale
Solution saline physiologique à 0,9 %, i.v. perfusion, total 0,81 ml/kg, perfusion contrôlée cible avec trois débits de perfusion (0,06 ml/kg ; 0,19 ml/kg ; 0,56 ml/kg) chacun d'une durée de 25 min.
Médicament: Solution saline normale
comparateur placebo
Autres noms:
  • Solution saline physiologique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la mesure composite de la douleur (échelle d'évaluation numérique (NRS) ; 0 = pas de douleur ; 10 = pire douleur perceptible)
Délai: 1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.
au repos + douleur masticatoire + douleur lors de l'algométrie externe (100 kPa) au site traumatique
1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone d'hyperalgésie/allodynie secondaire au niveau des sites cutanés mandibulaires recouvrant directement le côté chirurgical et controlatéral
Délai: 1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.
Évaluations de l'hyperalgésie/allodynie avec le monofilament de nylon (valeur nominale 4,93 [force de flexion : moyenne +/- SD = 69 +/- 14 mN]
1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.
Temps de réaction en ligne
Délai: 1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.
mesuré à l'aide de http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm. Cette application informatique affiche un feu rouge-vert. Les participants sont invités à appuyer sur le bouton lorsque la lumière passe du rouge au vert. Trois mesures sont utilisées et la valeur médiane est utilisée comme une estimation représentative du temps de réaction.
1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.
Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: 1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. Pré-infusion uniquement
L'HADS est utilisé pour évaluer l'anxiété et les signes de dépression. Sur la base de 14 questions sur l'état du sujet au cours de la semaine précédente, l'HADS mesure l'agitation/l'anxiété et la dépression via deux sous-échelles (chacune contenant sept questions). Les participants doivent répondre à chaque question sur une échelle de 0 à 3. Les deux sous-échelles sont additionnées séparément. Le score maximum de chaque sous-échelle est de 21 points et un score de 11 points ou plus suggère que le participant pourrait souffrir d'anxiété ou de dépression. En cas de score > 11 points dans la sous-échelle de dépression de l'HADS, un médecin décidera s'il existe des signes cliniques de dépression. S'il y a des signes de dépression, ce diagnostic sera annoncé au participant. Le participant sera informé que le diagnostic de dépression est basé sur des évaluations cliniques - l'échelle HADS peut être incluse dans la procédure de diagnostic. Si tel est le souhait des participants, il doit consulter son médecin généraliste pour un diagnostic et un éventuel traitement.
1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. Pré-infusion uniquement
Échelle de catastrophisation de la douleur (PCS)
Délai: 1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. Pré-infusion uniquement
PCS se compose de 13 questions divisées en trois sections : rumination, exagération et impuissance. Les questions sont répondues selon une échelle de 0 à 4. Il existe des preuves de pensées catastrophiques à un score total > 30 points.
1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. Pré-infusion uniquement
Échelle clinique de sevrage des opiacés (COWS)
Délai: 1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.
La Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) est une échelle basée sur un examinateur qui évalue les signes de sevrage des opioïdes. La gradation des symptômes, c'est-à-dire les modifications du rythme cardiaque, la transpiration, l'agitation, la taille de la pupille, les douleurs osseuses ou articulaires, le nez qui coule ou les larmoiements, les nausées, les vomissements, la diarrhée, les tremblements, les bâillements, l'anxiété ou l'irritabilité et la "chair de poule", est faite en 11 catégories. Les scores COWS sont divisés en : 5-12 = doux ; 13-24 = modéré ; 25-36 = modérément sévère ;> 36 = réactions de sevrage sévères.
1ère session : 4 semaines après la chirurgie TME ; 2ème session : 1 semaine plus tard. A chaque séance des évaluations sont faites à : -20 à -8 min ; 15 à 25 min (TCI-étape 1) ; 40 à 50 min (TCI-étape 2) ; et 65 à 75 min (TCI-étape 3) par rapport au début du TCI.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

mads u werner

Collaborateurs

University of Kentucky

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Chaise d'étude: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

27 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2016

Première publication (Estimé)

29 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-15018869-TME

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront mises à disposition sous forme de supplément à l'article scientifique publié. Disponible au printemps 2018.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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