IDH1変異グレードIIまたはIII神経膠腫におけるIDH305の試験

包含基準:

1. -研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、すべての研究要件を順守します。
2. -被験者は18歳以上でなければなりません。
3. 患者は、腫瘍の免疫組織化学または DNA シーケンシングによって、R132 遺伝子座での IDH1 突然変異の文書化された文書を持っている必要があります。
4. -初回診断時のWHOグレードIIまたはIIIの神経膠腫の病理組織学的診断。 -病理学レポートによる診断の文書化は、適格性に十分です。
5. 手術後の観察のみまたは外部ビーム照射による第一線の管理。 治療歴の文書化には、治療している腫瘍医または放射線腫瘍医からのメモまたは記録が必要です。

6. 患者は、観察または外部ビーム照射後に脳MRIで明確な進行を示さなければなりません。 患者が最初に非増強腫瘍と診断され、腫瘍が進行時に新たな造影増強を発症した場合、以下の例外を除いて除外されます。

   1. グレード II または III の神経膠腫の初期診断時に造影剤が増強された腫瘍を有する患者は、その腫瘍が進行時にも造影剤が増強される場合に許可されます。
   2. グレード II または III の神経膠腫の患者が、進行時に新しい造影剤増強を発現する腫瘍を有する場合、進行性腫瘍の増強部分は、進行時に WHO グレード II または III で証明された生検でなければなりません。
7. -MRIで少なくとも直径1cm x 1cmの測定可能な腫瘍。 測定可能な腫瘍は、造影剤または造影剤ではない可能性があります。

8. -以前の放射線療法および登録の完了から少なくとも12週間の間隔。 患者が少なくとも 12 週間の間隔を空けていない場合でも、次の基準の 1 つ以上を満たしていれば、適格である可能性があります。

   1. 治験責任医師によって決定された元の放射線治療領域外の新しい腫瘍領域、または
   2. 生検または切除による腫瘍の組織学的確認（疑似進行または放射線壊死とは対照的に）
9. 生存腫瘍の表面積が 1 cm2 以上の保存用腫瘍ブロック、または最新の手術から得られた未染色の 5 ミクロン スライド 20 枚以上のコレクション。
10. カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧60。
11. -神経膠腫の以前の外科的切除の間、または神経膠腫の定位生検の場合は1週間（治験薬の開始まで）少なくとも2週間の間隔。
12. -絶対好中球数≥1.0 x 109 / L、ヘモグロビン≥8 g / dL、血小板数≥ 75 x 109 / L（輸血された可能性があります）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼによって定義される適切な血液、肝臓、および腎機能(ALT) ≤3 x 正常上限 (ULN)、総ビリルビン > 1 x ULN、および血清クレアチニン > 1.5 x ULN

除外基準:

1. 膠芽腫 (WHO グレード IV) 腫瘍サンプルの組織病理学
2. 軟膜神経膠腫症
3. 造影脳MRIに耐えられない、またはMRIが禁忌である場合
4. -登録前の大手術治療（縦隔鏡検査、中心静脈アクセス装置の挿入、および栄養チューブの挿入は大手術とはみなされない）から2週間、神経膠腫の定位生検を除いて、その場合は1週間の間隔登録が許可されるまで。

5. -現在、治療開始の少なくとも1週間前に中止できない禁止された薬または薬草療法による治療を受けている患者。

   1. CYP3A、CYP2C9、CYP2C19、および CYP2C8 の狭い治療指数基質
   2. CYP3A の強力な阻害剤および強力な誘導剤である医薬品、ハーブ、サプリメント
   3. その他のハーブ製剤およびサプリメント
   4. UGT1A1の阻害剤
6. -IDH1の標的阻害剤および抗IDH1ワクチンを含む、IDH1を標的とする治療への以前の曝露。
7. -テモゾロミド、ロムスチン、ニムスチン塩酸塩（ACNU）、ビス（クロロエチル）ニトロソウレア（BCNU）、プロカルバジン、ビンクリスチン、カルボプラチン、イリノテカン、グリアデルウェーハ、シクロホスファミド、エトポシドなどを含むがこれらに限定されない細胞毒性化学療法による前治療 化学療法は再発時の超変異表現型に関連しているため、これらの薬剤による以前の治療を受けた患者は除外されます。
8. コルチコステロイドの用量を増やす必要がある基礎疾患に関連する急速に進行する神経学的症状。 神経膠腫の管理のためのステロイドの使用は許可されていますが、ベースラインの MRI/CT の前の少なくとも 1 週間は用量が安定している必要があります。 コルチコステロイドの投与量がイメージングの日から研究治療の開始までの間に増加した場合、新しいベースライン MRI が必要です。
9. -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には、以下が含まれます: 治癒的に治療され、登録時から過去 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん;緩慢であると考えられ、治療を必要としたことのない悪性腫瘍;あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除した。
10. -フリデリシア補正（QTcF）> 470ミリ秒を使用して補正されたQTの患者、またはIDH305の初回投与の3か月前に急性心筋梗塞または不安定狭心症を含む他の臨床的に重要な制御されていない心臓病。
11. -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守により、患者の臨床試験への参加を妨げるその他の病状 心臓、呼吸器、胃腸、腎臓、肝臓、感染症、精神疾患または神経疾患。
12. ギルバート症候群または胆汁処理の他の遺伝性疾患の患者。
13. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。

14. 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、投薬中および治験薬の使用後 30 日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません

    • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b、a+c、または b+c):

      1. 避妊のための経口、注射、または移植されたホルモン法の使用、またはホルモンの他の形態、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊.

         • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
      2. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
      3. バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
15. 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、またはスクリーニングの少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
16. 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治療を中止してから30日間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中に子供を産むべきではありません. 精管を切除した男性は、精液を介した薬物の送達を防ぐために、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります.