PTPRZ1-MET 融合遺伝子陽性の再発性高悪性度神経膠腫患者における c-Met 阻害剤 PLB1001 の研究
2020年3月2日 更新者：Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
PTPRZ1-MET 融合遺伝子陽性の再発性高悪性度神経膠腫患者における PLB1001 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価するための第 I 相、非盲検、用量漸増試験
この第 I 相非盲検用量漸増試験は、最大耐用量 (MTD)、第 II 相推奨用量 (RP2D)、用量制限毒性 (DLT)、薬物動態 (PK) プロファイル、および予備的な抗腫瘍活性を決定するために実施されました。 PTPRZ1-MET融合遺伝子陽性再発性高悪性度神経膠腫患者におけるPLB1001の単回および複数回投与の効果。
調査の概要
詳細な説明
これは、PLB1001 を PTPRZ1-MET 融合遺伝子陽性の再発性高悪性度グリオーマ患者に経口投与する第 I 相非盲検試験です。 用量漸増試験の目的は、MTD を推定し、PLB1001 単剤の用量制限毒性 (DLT) と推奨される第 II 相用量 (RP2D) を特定し、PK/PD プロファイルを決定することです。 約。 20人の患者がこの研究に登録されます。
PLB1001 は強力な選択的 c-Met 阻害剤です。 PLB1001 は、cMET を介した異常なシグナル伝達 (PTPRZ1-MET 融合遺伝子を含む) を遮断することでがんに作用し、PTPRZ1-MET 融合遺伝子陽性の神経膠芽腫腫瘍の異種移植片で顕著な腫瘍増殖阻害を引き起こします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- 年齢≧18歳
- -組織学的または細胞学的に確認された再発性高悪性度グリオーマ 同時またはアジュバント化学放射線療法
- -テモゾロミドによる前治療
- -分子事前スクリーニング評価の結果から、PTPRZ1-MET融合遺伝子陽性の証拠が必要です
- RANO による少なくとも 1 つの測定可能な病変
- 脳のベースライン MRI で最近の出血の証拠がない
- -最初の投与前5日以内のコルチコステロイドの安定または減少用量
- PLB1001の初回投与前4週間以内の大手術
- -PLB1001の初回投与前4週間以内の以前の抗がん剤および治験薬。 以前の治療がモノクローナル抗体である場合、PLB1001の初回投与の少なくとも6週間前に治療を中止する必要があります
- 妊娠中または授乳中の女性
- 他の臨床試験に参加している 初回投与の 30 日未満前
- ガンマナイフまたは他の焦点高線量放射線療法による以前の治療は許可されますが、再発が照射野外の新しい病変でない限り、患者は再発のその後の組織学的記録を持っていなければなりません
- カルノフスキーパフォーマンスステータス≧50%
除外基準:
- -c-Met阻害剤またはHGF標的療法による以前または現在の治療
- -被験者はMRIスキャンを受けることができません（例：ペースメーカーを持っています）
- 臨床的に重要な制御不能な心疾患： 不安定狭心症。文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類> II）; -収縮期血圧（SBP）≥145 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥85 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧;不整脈。
- -活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎
- -グレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象、脱毛症を除く
- PLB1001の初回投与前4週間以内の大手術
- -PLB1001の初回投与前4週間以内の以前の抗がん剤および治験薬。 以前の治療がモノクローナル抗体である場合、PLB1001の初回投与の少なくとも6週間前に治療を中止する必要があります
- 妊娠中または授乳中の女性
- 他の臨床試験に参加している 初回投与の 30 日未満前
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PLB1001
用量漸増段階では、50mg BID、100mg BID、200mg BID、および 300mg BID を含む 4 つの用量コホートがあり、PLB1001 は各用量コホートで 1 日 2 回患者に経口投与されます。
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PLB1001 は、1 日 2 回、25 mg と 100 mg のカプセルです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の割合
時間枠：2年
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主要評価項目は、PLB1001 の単回および複数回の投与開始後のすべての治療試験における安全性と忍容性の評価です。
この研究で評価される安全性と忍容性の変数は、有害事象、バイタルサイン、心電図 (ECG)、DLT (用量制限毒性) の発生率と性質であり、MTD (最大耐量) を決定します。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PLB1001 およびその代謝物の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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単回投与の研究では、PLB1001 の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、1 日目から 2 日目に PLB1001 を単回経口投与した後に得られます。最初の 28 日サイクルの治療における投与 1 日目および 15 日目の投与の 0.5、1、2、4、6、8、10、12、14、および 16 時間の時点、および 2 日目の投与前、治療の最初の 28 日間サイクルの 16 および 17
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1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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PLB1001 およびその代謝物の最大血漿濃度 (Cmax) が観測されました
時間枠：1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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単回投与の研究では、PLB1001 の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、1 日目から 2 日目に PLB1001 を単回経口投与した後に得られます。最初の 28 日サイクルの治療における投与 1 日目および 15 日目の投与の 0.5、1、2、4、6、8、10、12、14、および 16 時間の時点、および 2 日目の投与前、治療の最初の 28 日間サイクルの 16 および 17
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1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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PLB1001 およびその代謝物の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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単回投与の研究では、PLB1001 の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、1 日目から 2 日目に PLB1001 を単回経口投与した後に得られます。最初の 28 日サイクルの治療における投与 1 日目および 15 日目の投与の 0.5、1、2、4、6、8、10、12、14、および 16 時間の時点、および 2 日目の投与前、治療の最初の 28 日間サイクルの 16 および 17
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1～3日目の単回投与および1～28日目の定常状態
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PLB1001の予備的な抗腫瘍活性
時間枠：2年
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RANOを使用して評価されたPLB1001の予備的な抗腫瘍活性
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wenbin Li, MD、Beijing Shijitan Hospital, CMU
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2018年4月1日
研究の完了 (実際)
2018年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月2日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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