Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av en c-Met-hämmare PLB1001 hos patienter med PTPRZ1-MET-fusionsgen positiva återkommande höggradiga gliom

2 mars 2020 uppdaterad av: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

En fas I, öppen dosupptrappningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för PLB1001 hos patienter med PTPRZ1-MET Fusion Gen Positiva återkommande höggradiga gliom

Denna fas I, öppna dosupptrappningsstudie utfördes för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD), rekommenderad fas II-dos (RP2D), dosbegränsande toxicitet (DLT), farmakokinetik (PK) profil och preliminär antitumöraktivitet av enstaka och multipla doser av PLB1001 hos patienter med PTPRZ1-MET-fusionsgen positiva återkommande högkvalitativa gliom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I-studie av PLB1001 som administreras oralt till patienter med PTPRZ1-MET-fusionsgenen positiva återkommande höggradiga gliom. Syftet med dosökningsstudien är att uppskatta MTD och att identifiera den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för PLB1001 enstaka medel samt att fastställa PK/PD-profilen. Ca. 20 patienter kommer att inkluderas i denna studie.

PLB1001 är en potent selektiv c-Met-hämmare. PLB1001 verkar på cancer genom att blockera onormal cMET-medierad signalering (inklusive PTPRZ1-MET-fusionsgenen), vilket leder till djupgående tumörtillväxthämning i xenotransplantat av PTPRZ1-MET-fusionsgenen positiv glioblastomtumör.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100038
        • Beijing Shijitan Hospital,CMU

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • Ålder≥18 år
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande höggradigt gliom efter samtidig eller adjuvant kemoradioterapi
  • Tidigare behandling med temozolomid
  • Måste ha bevis för PTPRZ1-MET-fusionsgenpositivitet från resultaten av molekylära pre-screeningsutvärderingar
  • Minst en mätbar lesion enligt RANO
  • Inga tecken på nya blödningar vid baslinje-MR av hjärnan
  • Stabil eller minskande dos av kortikosteroider inom 5 dagar före den första dosen
  • Stor operation inom 4 veckor före första dosen av PLB1001
  • Tidigare anticancer- och prövningsmedel inom 4 veckor före första dosen av PLB1001. Om tidigare behandling är en monoklonal antikropp, måste behandlingen avbrytas minst 6 veckor före första dosen av PLB1001
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Inblandad i andra kliniska prövningar <30 dagar före första dosen
  • Tidigare behandling med gammakniv eller annan fokal strålbehandling med hög dos är tillåten, men patienten måste ha efterföljande histologisk dokumentation av återfall, såvida inte återfallet är en ny lesion utanför det bestrålade fältet
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 50 %

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller aktuell behandling med en c-Met-hämmare eller HGF-targeting-terapi
  • Försökspersonen kan inte genomgå MR-skanning (har t.ex. pacemaker)
  • Kliniskt signifikanta, okontrollerade hjärtsjukdomar: Instabil angina; Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering> II); Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 145 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 85 mm Hg; Arytmier.
  • Aktiv magsårsjukdom eller gastrit
  • Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har försvunnit till grad ≤ 1, förutom alopeci
  • Stor operation inom 4 veckor före första dosen av PLB1001
  • Tidigare anticancer- och prövningsmedel inom 4 veckor före första dosen av PLB1001. Om tidigare behandling är en monoklonal antikropp, måste behandlingen avbrytas minst 6 veckor före första dosen av PLB1001
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Inblandad i andra kliniska prövningar <30 dagar före första dosen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: PLB1001
Det finns 4 doskohorter, inklusive 50 mg två gånger dagligen, 100 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen och 300 mg två gånger dagligen i dosökningsstadiet och PLB1001 kommer att administreras oralt till patienter två gånger dagligen för varje doskohort.
Läkemedel: PLB1001
PLB1001 är en kapsel i form av 25 mg och 100 mg, två gånger dagligen.
Andra namn:
  • Bozitinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 2 år
Det primära effektmåttet är utvärdering av säkerhet och tolerabilitet under alla behandlingsstudier efter initiering av enstaka och multipla doser av PLB1001. Säkerhets- och tolerabilitetsvariablerna som ska utvärderas i denna studie är biverkningar, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG), incidens och karaktär av DLT (dosbegränsande toxiciteter), för att bestämma MTD (maximal tolererad dos).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) för PLB1001 och dess metabolit
Tidsram: Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
I studien av engångsdos kommer fullständiga farmakokinetiska (PK)-profiler för PLB1001 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av PLB1001 på dag 1 till dag 2. Vid multipeldos kommer provtagning av farmakokinetik (PK) att inkludera en pre- dos och vid tidpunkterna 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 16 timmar på dag 1 och 15 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av behandlingen, och före dosering på dag 2, 16 och 17 i den första 28-dagarscykeln av terapi
Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
Maximal plasmakoncentration observerad (Cmax) av PLB1001 och dess metabolit
Tidsram: Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
I studien av engångsdos kommer fullständiga farmakokinetiska (PK)-profiler för PLB1001 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av PLB1001 på dag 1 till dag 2. Vid multipeldos kommer provtagning av farmakokinetik (PK) att inkludera en pre- dos och vid tidpunkterna 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 16 timmar på dag 1 och 15 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av behandlingen, och före dosering på dag 2, 16 och 17 i den första 28-dagarscykeln av terapi
Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
Tid till Cmax (Tmax) för PLB1001 och dess metabolit
Tidsram: Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
I studien av engångsdos kommer fullständiga farmakokinetiska (PK)-profiler för PLB1001 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av PLB1001 på dag 1 till dag 2. Vid multipeldos kommer provtagning av farmakokinetik (PK) att inkludera en pre- dos och vid tidpunkterna 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 16 timmar på dag 1 och 15 av doseringen i den första 28-dagarscykeln av behandlingen, och före dosering på dag 2, 16 och 17 i den första 28-dagarscykeln av terapi
Dag 1-3 engångsdos och dag 1-28 Steady State
Preliminär antitumöraktivitet av PLB1001
Tidsram: 2 år
Preliminär antitumöraktivitet av PLB1001 utvärderad med RANO
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Utredare

  • Huvudutredare: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2016

Första postat (UPPSKATTA)

30 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2020

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HMO-PLB1001-I-GBM-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gliom

Kliniska prövningar på PLB1001

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera