Studie van een c-Met-remmer PLB1001 bij patiënten met PTPRZ1-MET Fusion-genpositieve terugkerende hooggradige gliomen
2 maart 2020 bijgewerkt door: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Een fase I, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van PLB1001 te beoordelen bij patiënten met PTPRZ1-MET fusiegenpositieve terugkerende hooggradige gliomen
Deze open-label fase I-dosis-escalatiestudie werd uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD), aanbevolen fase II-dosis (RP2D), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), farmacokinetiekprofiel (PK) en voorlopige antitumoractiviteit te bepalen. van enkelvoudige en meervoudige doses PLB1001 bij patiënten met PTPRZ1-MET-fusiegenpositieve terugkerende hooggradige gliomen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I, open-label studie van PLB1001 oraal toegediend aan patiënten met PTPRZ1-MET fusiegenpositieve terugkerende hooggradige gliomen. Het doel van het dosis-escalatieonderzoek is het schatten van de MTD en het identificeren van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor PLB1001 monotherapie en het bepalen van het PK/PD-profiel. Ongeveer. Er zullen 20 patiënten in deze studie worden opgenomen.
PLB1001 is een krachtige selectieve c-Met-remmer. PLB1001 werkt op kanker door abnormale cMET-gemedieerde signalering (inclusief het PTPRZ1-MET-fusiegen) te blokkeren, wat leidt tot een ernstige remming van de tumorgroei in xenotransplantaten van PTPRZ1-MET-fusiegen-positieve glioblastoomtumor.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
- Leeftijd≥18 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend hooggradig glioom na gelijktijdige of adjuvante chemoradiotherapie
- Voorafgaande behandeling met temozolomide
- Moet bewijs hebben van PTPRZ1-MET-fusiegenpositiviteit uit de resultaten van moleculaire pre-screeningevaluaties
- Ten minste één meetbare laesie volgens RANO
- Geen bewijs van recente bloeding op baseline MRI van de hersenen
- Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis PLB1001
- Eerdere middelen tegen kanker en geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis PLB1001. Als de eerdere behandeling een monoklonaal antilichaam is, moet de behandeling ten minste 6 weken vóór de eerste dosis PLB1001 worden gestaakt.
- Zwangere of zogende vrouwen
- Betrokken bij andere klinische onderzoeken <30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
- Voorafgaande therapie met gammames of andere focale hooggedoseerde radiotherapie is toegestaan, maar de patiënt moet histologische documentatie van een recidief hebben, tenzij de recidief een nieuwe laesie is buiten het bestraalde veld
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 50%
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of huidige behandeling met een c-Met-remmer of HGF-gerichte therapie
- De proefpersoon kan geen MRI-scan ondergaan (heeft bijvoorbeeld een pacemaker)
- Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen: instabiele angina pectoris; Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association> II); Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 145 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 85 mm Hg; Aritmieën.
- Actieve maagzweer of gastritis
- Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1, behalve alopecia
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis PLB1001
- Eerdere middelen tegen kanker en geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis PLB1001. Als de eerdere behandeling een monoklonaal antilichaam is, moet de behandeling ten minste 6 weken vóór de eerste dosis PLB1001 worden gestaakt.
- Zwangere of zogende vrouwen
- Betrokken bij andere klinische onderzoeken <30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: PLB1001
Er zijn 4 dosiscohorten, waaronder 50 mg tweemaal daags, 100 mg tweemaal daags, 200 mg tweemaal daags en 300 mg tweemaal daags in de dosisescalatiefase en PLB1001 zal tweemaal daags oraal aan patiënten worden toegediend voor elk dosiscohort.
|
PLB1001 is een capsule in de vorm van 25 mg en 100 mg, tweemaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het primaire eindpunt is de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid gedurende het gehele therapieonderzoek na de start van enkelvoudige en meervoudige doses PLB1001.
De veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen die in dit onderzoek moeten worden geëvalueerd, zijn bijwerkingen, vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's), incidentie en aard van DLT's (Dose-Limiting Toxicities), om de MTD (Maximum Tolerated Dose) te bepalen.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van PLB1001 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
In het onderzoek naar een enkele dosis zullen volledige farmacokinetische (PK) profielen van PLB1001 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis van PLB1001 op dag 1 tot dag 2. Bij meervoudige doses zal de farmacokinetische (PK) bemonstering een pre- dosis en op de tijdstippen van 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur op dag 1 en 15 van de dosering in de eerste 28-daagse behandelingscyclus, en pre-dosis op dag 2, 16 en 17 van de eerste 28-daagse therapiecyclus
|
Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PLB1001 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
In het onderzoek naar een enkele dosis zullen volledige farmacokinetische (PK) profielen van PLB1001 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis van PLB1001 op dag 1 tot dag 2. Bij meervoudige doses zal de farmacokinetische (PK) bemonstering een pre- dosis en op de tijdstippen van 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur op dag 1 en 15 van de dosering in de eerste 28-daagse behandelingscyclus, en pre-dosis op dag 2, 16 en 17 van de eerste 28-daagse therapiecyclus
|
Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van PLB1001 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
In het onderzoek naar een enkele dosis zullen volledige farmacokinetische (PK) profielen van PLB1001 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis van PLB1001 op dag 1 tot dag 2. Bij meervoudige doses zal de farmacokinetische (PK) bemonstering een pre- dosis en op de tijdstippen van 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 16 uur op dag 1 en 15 van de dosering in de eerste 28-daagse behandelingscyclus, en pre-dosis op dag 2, 16 en 17 van de eerste 28-daagse therapiecyclus
|
Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-28 Steady State
|
|
Voorlopige antitumoractiviteit van PLB1001
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Voorlopige antitumoractiviteit van PLB1001 beoordeeld met behulp van RANO
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 september 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 november 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 november 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
30 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .