Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av en c-Met-hemmer PLB1001 hos pasienter med PTPRZ1-MET-fusjonsgenpositive tilbakevendende høygradige gliomer

2. mars 2020 oppdatert av: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

En fase I, åpen, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til PLB1001 hos pasienter med PTPRZ1-MET Fusion Gen Positive tilbakevendende høygradige gliomer

Denne fase I, åpne, doseeskaleringsstudien ble utført for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase II-dose (RP2D), dosebegrensende toksisiteter (DLT), farmakokinetikk (PK) profil og foreløpig antitumoraktivitet av enkelt- og multiple doser av PLB1001 hos pasienter med PTPRZ1-MET-fusjonsgen positive tilbakevendende høygradige gliomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, åpen studie av PLB1001 administrert oralt til pasienter med PTPRZ1-MET fusjonsgen positive tilbakevendende høygradige gliomer. Målet med doseøkningsstudien er å estimere MTD og å identifisere den dosebegrensende toksisiteten (DLT) og den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for PLB1001 enkeltmiddel, samt å bestemme PK/PD-profilen. Ca. 20 pasienter vil bli registrert i denne studien.

PLB1001 er en potent selektiv c-Met-hemmer. PLB1001 virker på kreft ved å blokkere unormal cMET-mediert signalering (inkludert PTPRZ1-MET fusjonsgen), noe som fører til dyp tumorvekstinhibering i xenografter av PTPRZ1-MET fusjonsgen positiv glioblastomtumor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100038
        • Beijing Shijitan Hospital,CMU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjema for informert samtykke
  • Alder≥18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende høygradig gliom etter samtidig eller adjuvant kjemoradioterapi
  • Tidligere behandling med temozolomid
  • Må ha bevis på PTPRZ1-MET fusjonsgenpositivitet fra resultatene av molekylære forhåndsscreeningsevalueringer
  • Minst én målbar lesjon i henhold til RANO
  • Ingen tegn på nylig blødning ved baseline MR av hjernen
  • Stabil eller avtagende dose av kortikosteroider innen 5 dager før første dose
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose av PLB1001
  • Tidligere anti-kreft og undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av PLB1001. Hvis tidligere behandling er et monoklonalt antistoff, må behandlingen avbrytes minst 6 uker før første dose av PLB1001
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Involvert i andre kliniske studier <30 dager før første dose
  • Forhåndsbehandling med gammakniv eller annen fokal høydosestrålebehandling er tillatt, men pasienten må ha påfølgende histologisk dokumentasjon på residiv, med mindre tilbakefallet er en ny lesjon utenfor det bestrålte feltet.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nåværende behandling med en c-Met-hemmer eller HGF-målrettet behandling
  • Personen er ikke i stand til å gjennomgå MR-skanning (har f.eks. pacemaker)
  • Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer: Ustabil angina; Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering> II); Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 145 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 85 mm Hg; Arytmier.
  • Aktiv magesårsykdom eller gastritt
  • Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1, bortsett fra alopecia
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose av PLB1001
  • Tidligere anti-kreft og undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av PLB1001. Hvis tidligere behandling er et monoklonalt antistoff, må behandlingen avbrytes minst 6 uker før første dose av PLB1001
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Involvert i andre kliniske studier <30 dager før første dose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: PLB1001
Det er 4 dosekohorter, inkludert 50mg BID, 100mg BID, 200mg BID og 300mg BID i doseeskaleringsstadiet, og PLB1001 vil bli administrert oralt til pasienter to ganger daglig for hver dosekohort.
Legemiddel: PLB1001
PLB1001 er en kapsel i form av 25 mg og 100 mg, to ganger daglig.
Andre navn:
  • Bozitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 2 år
Det primære endepunktet er evaluering av sikkerhet og tolerabilitet under alle studiene av terapi etter initiering av enkelt- og multiple doser av PLB1001. Sikkerhets- og tolerabilitetsvariablene som skal evalueres i denne studien er uønskede hendelser, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG), forekomst og natur av DLT (dosebegrensende toksisiteter), for å bestemme MTD (maksimal tolerert dose).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve (AUC) for PLB1001 og dets metabolitt
Tidsramme: Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
I studien av enkeltdose vil fullstendige farmakokinetiske (PK)-profiler av PLB1001 bli oppnådd etter administrering av en enkelt oral dose av PLB1001 på dag 1 til dag 2. Ved multippeldose vil farmakokinetikk(PK)-prøvetaking inkludere en pre- dose og ved tidspunktene 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer på dag 1 og 15 av dosering i den første 28-dagers syklusen av behandlingen, og før dose på dag 2, 16 og 17 i den første 28-dagers syklusen med terapi
Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
Maksimal plasmakonsentrasjon observert (Cmax) av PLB1001 og dets metabolitt
Tidsramme: Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
I studien av enkeltdose vil fullstendige farmakokinetiske (PK)-profiler av PLB1001 bli oppnådd etter administrering av en enkelt oral dose av PLB1001 på dag 1 til dag 2. Ved multippeldose vil farmakokinetikk(PK)-prøvetaking inkludere en pre- dose og ved tidspunktene 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer på dag 1 og 15 av dosering i den første 28-dagers syklusen av behandlingen, og før dose på dag 2, 16 og 17 i den første 28-dagers syklusen med terapi
Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
Tid til Cmax (Tmax) for PLB1001 og dets metabolitt
Tidsramme: Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
I studien av enkeltdose vil fullstendige farmakokinetiske (PK)-profiler av PLB1001 bli oppnådd etter administrering av en enkelt oral dose av PLB1001 på dag 1 til dag 2. Ved multippeldose vil farmakokinetikk(PK)-prøvetaking inkludere en pre- dose og ved tidspunktene 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer på dag 1 og 15 av dosering i den første 28-dagers syklusen av behandlingen, og før dose på dag 2, 16 og 17 i den første 28-dagers syklusen med terapi
Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-28 Steady State
Foreløpig antitumoraktivitet av PLB1001
Tidsramme: 2 år
Foreløpig antitumoraktivitet av PLB1001 vurdert ved bruk av RANO
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

30. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2020

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HMO-PLB1001-I-GBM-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioma

Kliniske studier på PLB1001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere