Tutkimus c-Met-inhibiittorista PLB1001 potilailla, joilla on PTPRZ1-MET-fuusiogeenipositiivisia toistuvia korkealaatuisia glioomia
maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Vaihe I, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus PLB1001:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka (PK) arvioimiseksi potilailla, joilla on PTPRZ1-MET-fuusiogeenipositiivinen toistuva korkea-asteinen glioomi
Tämä vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus suoritettiin suurimman siedetyn annoksen (MTD), suositellun vaiheen II annoksen (RP2D), annosta rajoittavan toksisuuden (DLT), farmakokinetiikan (PK) profiilin ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittämiseksi. yksittäisten ja useiden PLB1001-annoksia potilailla, joilla on PTPRZ1-MET-fuusiogeenipositiivinen toistuva korkea-asteinen glioomi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I avoin tutkimus PLB1001:stä, jota annettiin suun kautta potilaille, joilla on PTPRZ1-MET-fuusiogeenipositiivisia toistuvia korkea-asteen glioomia. Annoseskalaatiotutkimuksen tavoitteena on arvioida MTD ja tunnistaa annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) PLB1001-yksityisaineelle sekä määrittää PK/PD-profiili. Noin Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 20 potilasta.
PLB1001 on voimakas selektiivinen c-Met-inhibiittori. PLB1001 vaikuttaa syöpään estämällä epänormaalia cMET-välitteistä signalointia (mukaan lukien PTPRZ1-MET-fuusiogeeni), mikä johtaa syvään kasvaimen kasvun estoon PTPRZ1-MET-fuusiogeenipositiivisen glioblastoomakasvaimen ksenografteissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva korkealaatuinen gliooma samanaikaisen tai adjuvanttisädehoidon jälkeen
- Aiempi hoito temotsolomidilla
- Täytyy olla todisteita PTPRZ1-MET-fuusiogeenin positiivisuudesta molekyylien esiseulontaarviointien tuloksista
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RANO:n mukaan
- Ei todisteita viimeaikaisesta verenvuodosta aivojen magneettikuvauksessa
- Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä PLB1001-annosta
- Aiemmat syöväntorjunta- ja tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä PLB1001-annosta. Jos edellinen hoito on monoklonaalinen vasta-aine, hoito on keskeytettävä vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä PLB1001-annosta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Muissa kliinisissä tutkimuksissa < 30 päivää ennen ensimmäistä annosta
- Aiempi hoito gammaveitsellä tai muulla fokusoidulla suuriannoksisella sädehoidolla on sallittu, mutta potilaalla on oltava myöhemmät histologiset dokumentaatiot uusiutumisesta, ellei uusiutuminen ole uusi vaurio säteilykentän ulkopuolella.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 50 %
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen hoito c-Met-inhibiittorilla tai HGF-kohdistava hoito
- Kohde ei voi tehdä MRI-skannausta (esim. hänellä on sydämentahdistin)
- Kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sydänsairaudet: Epästabiili angina; Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus> II); Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 145 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 85 mm Hg; Rytmihäiriöt.
- Aktiivinen mahahaava tai gastriitti
- Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä PLB1001-annosta
- Aiemmat syöväntorjunta- ja tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä PLB1001-annosta. Jos edellinen hoito on monoklonaalinen vasta-aine, hoito on keskeytettävä vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä PLB1001-annosta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Muissa kliinisissä tutkimuksissa < 30 päivää ennen ensimmäistä annosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: PLB1001
Annoskohortteja on 4, mukaan lukien 50 mg kahdesti vuorokaudessa, 100 mg kahdesti vuorokaudessa, 200 mg kahdesti vuorokaudessa ja 300 mg kahdesti vuorokaudessa annoksen korotusvaiheessa, ja PLB1001:tä annetaan suun kautta kahdesti päivässä kutakin annoskohorttia kohden.
|
PLB1001 on 25 mg:n ja 100 mg:n kapseli kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi koko hoitotutkimuksen aikana PLB1001-kerta-annosten ja toistuvien annosten aloittamisen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa arvioitavat turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujat ovat haittatapahtumat, elintoiminnot ja elektrokardiogrammit (EKG), DLT:iden (Dose-Limiting Toxicities) esiintyvyys ja luonne MTD:n (Maximum Tolerated Dose) määrittämiseksi.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PLB1001:n ja sen metaboliitin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
Yksittäisen annoksen tutkimuksessa PLB1001:n täydelliset farmakokinetiikkaprofiilit (PK) saadaan sen jälkeen, kun PLB1001:tä on annettu yksittäinen oraalinen annos päivinä 1–2. Useita annoksia käytettäessä farmakokinetiikan (PK) näytteenotto sisältää esikatselun. annoksella ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tunnin aikapisteillä annostuspäivinä 1 ja 15 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana ja ennen annosta päivinä 2, 16 ja 17 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana
|
Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
|
PLB1001:n ja sen metaboliitin havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
Yksittäisen annoksen tutkimuksessa PLB1001:n täydelliset farmakokinetiikkaprofiilit (PK) saadaan sen jälkeen, kun PLB1001:tä on annettu yksittäinen oraalinen annos päivinä 1–2. Useita annoksia käytettäessä farmakokinetiikan (PK) näytteenotto sisältää esikatselun. annoksella ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tunnin aikapisteillä annostuspäivinä 1 ja 15 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana ja ennen annosta päivinä 2, 16 ja 17 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana
|
Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
|
Aika PLB1001:n ja sen metaboliitin Cmax:iin (Tmax).
Aikaikkuna: Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
Yksittäisen annoksen tutkimuksessa PLB1001:n täydelliset farmakokinetiikkaprofiilit (PK) saadaan sen jälkeen, kun PLB1001:tä on annettu yksittäinen oraalinen annos päivinä 1–2. Useita annoksia käytettäessä farmakokinetiikan (PK) näytteenotto sisältää esikatselun. annoksella ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 16 tunnin aikapisteillä annostuspäivinä 1 ja 15 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana ja ennen annosta päivinä 2, 16 ja 17 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana
|
Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-28 vakaa tila
|
|
PLB1001:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PLB1001:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus arvioitiin käyttämällä RANO:ta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .