C-Met 抑制剂 PLB1001 在 PTPRZ1-MET 融合基因阳性复发性高级别胶质瘤患者中的研究
2020年3月2日 更新者：Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，以评估 PLB1001 在 PTPRZ1-MET 融合基因阳性复发性高级别胶质瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)
这项 I 期、开放标签、剂量递增研究旨在确定最大耐受剂量 (MTD)、推荐的 II 期剂量 (RP2D)、剂量限制性毒性 (DLT)、药代动力学 (PK) 概况和初步抗肿瘤活性PTPRZ1-MET 融合基因阳性复发性高级别神经胶质瘤患者单剂量和多剂量 PLB1001 的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项针对 PTPRZ1-MET 融合基因阳性复发性高级别神经胶质瘤患者口服 PLB1001 的 I 期开放标签研究。 剂量递增研究的目的是估计 MTD 并确定 PLB1001 单药的剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D) 以及确定 PK/PD 曲线。 大约。 将有 20 名患者参加这项研究。
PLB1001 是一种有效的选择性 c-Met 抑制剂。 PLB1001 通过阻断异常的 cMET 介导的信号（包括 PTPRZ1-MET 融合基因）作用于癌症，导致 PTPRZ1-MET 融合基因阳性胶质母细胞瘤肿瘤异种移植物中的深度肿瘤生长抑制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄≥18岁
- 同步或辅助化放疗后经组织学或细胞学证实的复发性高级别胶质瘤
- 先前使用替莫唑胺治疗
- 必须从分子预筛选评估结果中获得 PTPRZ1-MET 融合基因阳性的证据
- 根据 RANO，至少有一个可测量的病变
- 大脑基线 MRI 没有近期出血的证据
- 首次给药前 5 天内皮质类固醇剂量稳定或减少
- PLB1001 首次给药前 4 周内进行过大手术
- 在首次服用 PLB1001 之前的 4 周内使用过之前的抗癌药物和研究药物。 如果先前的治疗是单克隆抗体，则必须在首次给药 PLB1001 前至少 6 周停止治疗
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在首次给药前 <30 天参与其他临床试验
- 允许先前使用伽玛刀或其他局灶性大剂量放疗进行治疗，但患者必须有复发的后续组织学记录，除非复发是照射野外的新病灶
- 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 50%
排除标准：
- 既往或当前使用 c-Met 抑制剂或 HGF 靶向治疗
- 受试者无法进行 MRI 扫描（例如装有起搏器）
- 有临床意义的、不受控制的心脏病： 不稳定型心绞痛；记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类> II）；由收缩压 (SBP) ≥ 145 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 85 mm Hg 定义的不受控制的高血压；心律失常。
- 活动性消化性溃疡病或胃炎
- 先前抗癌治疗的不良事件尚未解决至 ≤ 1 级，脱发除外
- PLB1001 首次给药前 4 周内进行过大手术
- 在首次服用 PLB1001 之前的 4 周内使用过之前的抗癌药物和研究药物。 如果先前的治疗是单克隆抗体，则必须在首次给药 PLB1001 前至少 6 周停止治疗
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在首次给药前 <30 天参与其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PLB1001
剂量递增阶段有4个剂量组，包括50mg BID、100mg BID、200mg BID和300mg BID，每个剂量组每天两次口服PLB1001。
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PLB1001 是一种 25 毫克和 100 毫克形式的胶囊，每天两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的参与者百分比
大体时间：2年
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主要终点是在开始单剂量和多剂量 PLB1001 后的所有治疗研究期间评估安全性和耐受性。
本研究中要评估的安全性和耐受性变量是不良事件、生命体征和心电图 (ECG)、DLT 的发生率和性质（剂量限制性毒性），以确定 MTD（最大耐受剂量）。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PLB1001 及其代谢物的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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在单剂量研究中，PLB1001 的完整药代动力学 (PK) 概况将在第 1 天至第 2 天口服单剂量 PLB1001 后获得。在多剂量研究中，药代动力学 (PK) 取样将包括预在第一个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天给药的 0.5、1、2、4、6、8、10、12、14 和 16 小时时间点，以及第 2 天的给药前，第一个 28 天治疗周期的第 16 天和第 17 天
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第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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PLB1001 及其代谢物观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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在单剂量研究中，PLB1001 的完整药代动力学 (PK) 概况将在第 1 天至第 2 天口服单剂量 PLB1001 后获得。在多剂量研究中，药代动力学 (PK) 取样将包括预在第一个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天给药的 0.5、1、2、4、6、8、10、12、14 和 16 小时时间点，以及第 2 天的给药前，第一个 28 天治疗周期的第 16 天和第 17 天
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第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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PLB1001 及其代谢物达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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在单剂量研究中，PLB1001 的完整药代动力学 (PK) 概况将在第 1 天至第 2 天口服单剂量 PLB1001 后获得。在多剂量研究中，药代动力学 (PK) 取样将包括预在第一个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天给药的 0.5、1、2、4、6、8、10、12、14 和 16 小时时间点，以及第 2 天的给药前，第一个 28 天治疗周期的第 16 天和第 17 天
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第 1-3 天单剂量和第 1-28 天稳态
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PLB1001的初步抗肿瘤活性
大体时间：2年
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使用 RANO 评估 PLB1001 的初步抗肿瘤活性
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wenbin Li, MD、Beijing Shijitan Hospital, CMU
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月29日
首次发布 (估计)
2016年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月2日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PLB1001的临床试验
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Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company主动，不招人
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Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company完全的
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Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company招聘中
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Avistone Biotechnology Co., Ltd.招聘中
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Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company主动，不招人