Studie eines c-Met-Inhibitors PLB1001 bei Patienten mit PTPRZ1-MET-Fusionsgen-positiven wiederkehrenden hochgradigen Gliomen
2. März 2020 aktualisiert von: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von PLB1001 bei Patienten mit PTPRZ1-MET-Fusionsgen-positiven rezidivierenden hochgradigen Gliomen
Diese offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie wurde durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD), die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D), die dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), das pharmakokinetische (PK) Profil und die vorläufige Antitumoraktivität zu bestimmen von Einzel- und Mehrfachdosen von PLB1001 bei Patienten mit PTPRZ1-MET-Fusionsgen-positiven rezidivierenden hochgradigen Gliomen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene Phase-I-Studie mit oral verabreichtem PLB1001 an Patienten mit PTPRZ1-MET-Fusionsgen-positiven rezidivierenden hochgradigen Gliomen. Das Ziel der Dosis-Eskalationsstudie ist es, die MTD abzuschätzen und die dosislimitierende Toxizität (DLT) und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für den PLB1001-Einzelwirkstoff zu identifizieren sowie das PK/PD-Profil zu bestimmen. Ca. 20 Patienten werden in diese Studie aufgenommen.
PLB1001 ist ein potenter selektiver c-Met-Inhibitor. PLB1001 wirkt auf Krebs, indem es abnormale cMET-vermittelte Signalwege (einschließlich des PTPRZ1-MET-Fusionsgens) blockiert, was zu einer starken Hemmung des Tumorwachstums in Xenotransplantaten von PTPRZ1-MET-Fusionsgen-positiven Glioblastomtumoren führt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- Alter ≥ 18 Jahre
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes hochgradiges Gliom nach gleichzeitiger oder adjuvanter Radiochemotherapie
- Vorbehandlung mit Temozolomid
- Muss einen Nachweis der PTPRZ1-MET-Fusionsgen-Positivität aus den Ergebnissen molekularer Vorscreening-Bewertungen haben
- Mindestens eine messbare Läsion nach RANO
- Kein Hinweis auf eine kürzliche Blutung im Basis-MRT des Gehirns
- Stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von PLB1001
- Frühere Antikrebs- und Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von PLB1001. Wenn es sich bei der vorherigen Behandlung um einen monoklonalen Antikörper handelt, muss die Behandlung mindestens 6 Wochen vor der ersten Dosis von PLB1001 abgebrochen werden
- Schwangere oder stillende Frauen
- Beteiligt an anderen klinischen Studien <30 Tage vor der ersten Dosis
- Eine vorherige Therapie mit Gamma-Knife oder einer anderen fokalen Hochdosis-Strahlentherapie ist zulässig, aber der Patient muss anschließend eine histologische Dokumentation des Rezidivs haben, es sei denn, das Rezidiv ist eine neue Läsion außerhalb des bestrahlten Feldes
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50 %
Ausschlusskriterien:
- Vorherige oder aktuelle Behandlung mit einem c-Met-Inhibitor oder einer HGF-Targeting-Therapie
- Das Subjekt kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. hat einen Herzschrittmacher)
- Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzkrankheiten: Instabile Angina pectoris; Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association> II); Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 145 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 85 mm Hg; Arrhythmien.
- Aktive Magengeschwüre oder Gastritis
- Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von PLB1001
- Frühere Antikrebs- und Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von PLB1001. Wenn es sich bei der vorherigen Behandlung um einen monoklonalen Antikörper handelt, muss die Behandlung mindestens 6 Wochen vor der ersten Dosis von PLB1001 abgebrochen werden
- Schwangere oder stillende Frauen
- Beteiligt an anderen klinischen Studien <30 Tage vor der ersten Dosis
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: PLB1001
Es gibt 4 Dosiskohorten, darunter 50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID und 300 mg BID in der Dosiseskalationsphase, und PLB1001 wird den Patienten zweimal täglich für jede Dosiskohorte oral verabreicht.
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PLB1001 ist eine Kapsel in Form von 25 mg und 100 mg, zweimal täglich.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit während aller Therapiestudien nach Beginn der Einzel- und Mehrfachdosierung von PLB1001.
Die in dieser Studie zu bewertenden Sicherheits- und Verträglichkeitsvariablen sind unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen und Elektrokardiogramme (EKGs), Inzidenz und Art von DLTs (dosisbegrenzende Toxizitäten), um die MTD (maximal tolerierte Dosis) zu bestimmen.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von PLB1001 und seinem Metaboliten
Zeitfenster: Tag 1-3 Einzeldosis und Tag 1-28 Steady State
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In der Studie zur Einzeldosis werden vollständige Pharmakokinetik(PK)-Profile von PLB1001 nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von PLB1001 an Tag 1 bis Tag 2 erhalten. Dosierung und zu den Zeitpunkten 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 16 Stunden an den Tagen 1 und 15 der Dosierung im ersten 28-tägigen Therapiezyklus und vor der Dosierung an den Tagen 2, 16 und 17 des ersten 28-tägigen Therapiezyklus
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Tag 1-3 Einzeldosis und Tag 1-28 Steady State
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von PLB1001 und seinem Metaboliten
Zeitfenster: Tag 1-3 Einzeldosis und Tag 1-28 Steady State
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In der Studie zur Einzeldosis werden vollständige Pharmakokinetik(PK)-Profile von PLB1001 nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von PLB1001 an Tag 1 bis Tag 2 erhalten. Dosierung und zu den Zeitpunkten 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 16 Stunden an den Tagen 1 und 15 der Dosierung im ersten 28-tägigen Therapiezyklus und vor der Dosierung an den Tagen 2, 16 und 17 des ersten 28-tägigen Therapiezyklus
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Tag 1-3 Einzeldosis und Tag 1-28 Steady State
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Zeit bis Cmax (Tmax) von PLB1001 und seinem Metaboliten
Zeitfenster: Tag 1-3 Einzeldosis und Tag 1-28 Steady State
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In der Studie zur Einzeldosis werden vollständige Pharmakokinetik(PK)-Profile von PLB1001 nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von PLB1001 an Tag 1 bis Tag 2 erhalten. Dosierung und zu den Zeitpunkten 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 16 Stunden an den Tagen 1 und 15 der Dosierung im ersten 28-tägigen Therapiezyklus und vor der Dosierung an den Tagen 2, 16 und 17 des ersten 28-tägigen Therapiezyklus
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Tag 1-3 Einzeldosis und Tag 1-28 Steady State
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Vorläufige Antitumoraktivität von PLB1001
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vorläufige Antitumoraktivität von PLB1001, bewertet unter Verwendung von RANO
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. September 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. April 2018
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. November 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. November 2016
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
30. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
4. März 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. März 2020
Zuletzt verifiziert
1. August 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
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