Studie c-Met inhibitoru PLB1001 u pacientů s pozitivními recidivujícími gliomy vysokého stupně s pozitivním fúzním genem PTPRZ1-MET
2. března 2020 aktualizováno: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Otevřená studie fáze I s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) PLB1001 u pacientů s rekurentními gliomy vysokého stupně s pozitivním fúzním genem PTPRZ1-MET
Tato otevřená studie fáze I s eskalací dávky byla provedena s cílem určit maximální tolerovanou dávku (MTD), doporučenou dávku fáze II (RP2D), toxicitu omezující dávku (DLT), farmakokinetický profil (PK) a předběžnou protinádorovou aktivitu. jednorázových a opakovaných dávek PLB1001 u pacientů s rekurentními gliomy vysokého stupně s pozitivním fúzním genem PTPRZ1-MET.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze I s PLB1001 podávaným perorálně pacientům s rekurentními gliomy vysokého stupně s pozitivním fúzním genem PTPRZ1-MET. Cílem studie s eskalací dávky je odhadnout MTD a identifikovat dávku omezující toxicitu (DLT) a doporučenou dávku fáze II (RP2D) pro PLB1001 v monoterapii, stejně jako stanovit PK/PD profil. Přibl. Do této studie bude zařazeno 20 pacientů.
PLB1001 je silný selektivní inhibitor c-Met. PLB1001 působí na rakovinu blokováním abnormální signalizace zprostředkované cMET (včetně fúzního genu PTPRZ1-MET), což vede k hluboké inhibici růstu nádoru v xenoštěpech nádoru glioblastomu pozitivního na fúzní gen PTPRZ1-MET.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
- Věk≥18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující gliom vysokého stupně po souběžné nebo adjuvantní chemoradioterapii
- Předchozí léčba temozolomidem
- Musí mít důkazy o pozitivitě fúzního genu PTPRZ1-MET z výsledků vyhodnocení molekulárního předběžného screeningu
- Alespoň jedna měřitelná léze podle RANO
- Žádné známky nedávného krvácení na výchozí MRI mozku
- Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů během 5 dnů před první dávkou
- Velká operace během 4 týdnů před první dávkou PLB1001
- Předchozí protirakovinné a zkoumané látky během 4 týdnů před první dávkou PLB1001. Pokud je předchozí léčba monoklonální protilátkou, musí být léčba přerušena alespoň 6 týdnů před první dávkou PLB1001
- Těhotné nebo kojící ženy
- Zapojeno do jiných klinických studií <30 dní před první dávkou
- Předchozí terapie gama nožem nebo jinou fokální vysokodávkovou radioterapií je povolena, ale pacient musí mít následnou histologickou dokumentaci recidivy, pokud recidivou není nová léze mimo ozařované pole
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 50 %
Kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo současná léčba inhibitorem c-Met nebo terapií cílenou na HGF
- Subjekt není schopen podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (např. má kardiostimulátor)
- Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce: Nestabilní angina pectoris; Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association > II); Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 145 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 85 mm Hg; Arytmie.
- Aktivní peptický vřed nebo gastritida
- Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně ≤ 1, s výjimkou alopecie
- Velká operace během 4 týdnů před první dávkou PLB1001
- Předchozí protirakovinné a zkoumané látky během 4 týdnů před první dávkou PLB1001. Pokud je předchozí léčba monoklonální protilátkou, musí být léčba přerušena alespoň 6 týdnů před první dávkou PLB1001
- Těhotné nebo kojící ženy
- Zapojeno do jiných klinických studií <30 dní před první dávkou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PLB1001
Existují 4 dávkové kohorty, včetně 50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID a 300 mg BID ve stádiu eskalace dávky a PLB1001 bude podáván perorálně pacientům dvakrát denně pro každou dávkovou kohortu.
|
PLB1001 je kapsle ve formě 25 mg a 100 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 2 roky
|
Primárním cílovým parametrem je hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti během celé studie terapie po zahájení jedné a více dávek PLB1001.
Proměnné bezpečnosti a snášenlivosti, které mají být v této studii vyhodnoceny, jsou nežádoucí účinky, vitální funkce a elektrokardiogramy (EKG), výskyt a povaha DLT (toxicita omezující dávku), aby se určila MTD (maximální tolerovaná dávka).
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) PLB1001 a jeho metabolitu
Časové okno: Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
Ve studii s jednorázovou dávkou budou úplné farmakokinetické (PK) profily PLB1001 získány po podání jedné perorální dávky PLB1001 v den 1 až den 2. Při vícenásobné dávce bude odběr farmakokinetiky (PK) zahrnovat předběžný dávce a v časových bodech 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin ve dnech 1 a 15 dávkování v prvním 28denním cyklu terapie a před dávkou ve dnech 2, 16 a 17 prvního 28denního cyklu terapie
|
Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PLB1001 a jeho metabolitu
Časové okno: Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
Ve studii s jednorázovou dávkou budou úplné farmakokinetické (PK) profily PLB1001 získány po podání jedné perorální dávky PLB1001 v den 1 až den 2. Při vícenásobné dávce bude odběr farmakokinetiky (PK) zahrnovat předběžný dávce a v časových bodech 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin ve dnech 1 a 15 dávkování v prvním 28denním cyklu terapie a před dávkou ve dnech 2, 16 a 17 prvního 28denního cyklu terapie
|
Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
|
Čas do Cmax (Tmax) PLB1001 a jeho metabolitu
Časové okno: Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
Ve studii s jednorázovou dávkou budou úplné farmakokinetické (PK) profily PLB1001 získány po podání jedné perorální dávky PLB1001 v den 1 až den 2. Při vícenásobné dávce bude odběr farmakokinetiky (PK) zahrnovat předběžný dávce a v časových bodech 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 hodin ve dnech 1 a 15 dávkování v prvním 28denním cyklu terapie a před dávkou ve dnech 2, 16 a 17 prvního 28denního cyklu terapie
|
Den 1-3 Jedna dávka a den 1-28 Ustálený stav
|
|
Předběžná protinádorová aktivita PLB1001
Časové okno: 2 roky
|
Předběžná protinádorová aktivita PLB1001 hodnocená pomocí RANO
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. září 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2016
První zveřejněno (ODHAD)
30. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
4. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. března 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .