Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di un inibitore c-Met PLB1001 in pazienti con gliomi di alto grado ricorrenti positivi al gene di fusione PTPRZ1-MET

2 marzo 2020 aggiornato da: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Uno studio di fase I, in aperto, di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di PLB1001 in pazienti con gliomi di alto grado ricorrenti positivi al gene di fusione PTPRZ1-MET

Questo studio di fase I, in aperto, con incremento della dose è stato condotto per determinare la dose massima tollerata (MTD), la dose raccomandata di fase II (RP2D), le tossicità dose-limitanti (DLT), il profilo farmacocinetico (PK) e l'attività antitumorale preliminare di dosi singole e multiple di PLB1001 in pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado positivi per la fusione del gene PTPRZ1-MET.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I in aperto su PLB1001 somministrato per via orale a pazienti con gliomi di alto grado ricorrenti positivi al gene di fusione PTPRZ1-MET. Lo scopo dello studio di aumento della dose è stimare la MTD e identificare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) per il singolo agente PLB1001, nonché determinare il profilo PK/PD. Circa. 20 pazienti saranno arruolati in questo studio.

PLB1001 è un potente inibitore selettivo di c-Met. PLB1001 agisce sul cancro bloccando la segnalazione anormale mediata da cMET (incluso il gene di fusione PTPRZ1-MET), portando a una profonda inibizione della crescita del tumore negli xenotrapianti del tumore di glioblastoma positivo al gene di fusione PTPRZ1-MET.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100038
        • Beijing Shijitan Hospital,CMU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato
  • Età≥18 anni
  • Glioma ricorrente di alto grado confermato istologicamente o citologicamente dopo chemioradioterapia concomitante o adiuvante
  • Precedente trattamento con temozolomide
  • Deve avere evidenza di positività del gene di fusione PTPRZ1-MET dai risultati delle valutazioni di pre-screening molecolare
  • Almeno una lesione misurabile secondo RANO
  • Nessuna evidenza di emorragia recente alla risonanza magnetica cerebrale di base
  • Dose stabile o decrescente di corticosteroidi entro 5 giorni prima della prima dose
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di PLB1001
  • Precedenti agenti antitumorali e sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose di PLB1001. Se il trattamento precedente è un anticorpo monoclonale, il trattamento deve essere interrotto almeno 6 settimane prima della prima dose di PLB1001
  • Donne incinte o che allattano
  • Coinvolto in altri studi clinici <30 giorni prima della prima dose
  • È consentita una precedente terapia con gamma knife o altra radioterapia focale ad alte dosi, ma il paziente deve avere una successiva documentazione istologica di recidiva, a meno che la recidiva non sia una nuova lesione al di fuori del campo irradiato
  • Karnofsky performance status ≥ 50%

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente o in corso con un inibitore di c-Met o terapia mirata all'HGF
  • Il soggetto non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (ad es. ha un pacemaker)
  • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate: Angina instabile; Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale della New York Heart Association> II); Ipertensione non controllata definita da una pressione sanguigna sistolica (SBP) ≥ 145 mm Hg e/o pressione sanguigna diastolica (DBP) ≥85 mm Hg; Aritmie.
  • Ulcera peptica attiva o gastrite
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di PLB1001
  • Precedenti agenti antitumorali e sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose di PLB1001. Se il trattamento precedente è un anticorpo monoclonale, il trattamento deve essere interrotto almeno 6 settimane prima della prima dose di PLB1001
  • Donne incinte o che allattano
  • Coinvolto in altri studi clinici <30 giorni prima della prima dose

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: PLB1001
Esistono 4 coorti di dose, tra cui 50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID e 300 mg BID nella fase di aumento della dose e PLB1001 sarà somministrato per via orale ai pazienti due volte al giorno per ciascuna coorte di dose.
Droga: PLB1001
PLB1001 è una capsula sotto forma di 25 mg e 100 mg, due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Bozitinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 2 anni
L'endpoint primario è la valutazione della sicurezza e della tollerabilità durante tutto lo studio della terapia dopo l'inizio di dosi singole e multiple di PLB1001. Le variabili di sicurezza e tollerabilità da valutare in questo studio sono gli eventi avversi, i segni vitali e gli elettrocardiogrammi (ECG), l'incidenza e la natura delle DLT (tossicità limitanti la dose), per determinare la MTD (dose massima tollerata).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di PLB1001 e del suo metabolita
Lasso di tempo: Giorno 1-3 Dose singola e Giorno 1-28 Stato stazionario
Nello studio della dose singola, i profili farmacocinetici (PK) completi di PLB1001 saranno ottenuti dopo la somministrazione di una singola dose orale di PLB1001 dal giorno 1 al giorno 2. A dosi multiple, il campionamento farmacocinetico (PK) includerà un pre- dose e alle ore 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore nei giorni 1 e 15 della somministrazione nel primo ciclo di 28 giorni di terapia e pre-dose nei giorni 2, 16 e 17 del primo ciclo di 28 giorni di terapia
Giorno 1-3 Dose singola e Giorno 1-28 Stato stazionario
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PLB1001 e del suo metabolita
Lasso di tempo: Giorno 1-3 Dose singola e Giorno 1-28 Stato stazionario
Nello studio della dose singola, i profili farmacocinetici (PK) completi di PLB1001 saranno ottenuti dopo la somministrazione di una singola dose orale di PLB1001 dal giorno 1 al giorno 2. A dosi multiple, il campionamento farmacocinetico (PK) includerà un pre- dose e alle ore 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore nei giorni 1 e 15 della somministrazione nel primo ciclo di 28 giorni di terapia e pre-dose nei giorni 2, 16 e 17 del primo ciclo di 28 giorni di terapia
Giorno 1-3 Dose singola e Giorno 1-28 Stato stazionario
Tempo alla Cmax (Tmax) di PLB1001 e del suo metabolita
Lasso di tempo: Giorno 1-3 Dose singola e Giorno 1-28 Stato stazionario
Nello studio della dose singola, i profili farmacocinetici (PK) completi di PLB1001 saranno ottenuti dopo la somministrazione di una singola dose orale di PLB1001 dal giorno 1 al giorno 2. A dosi multiple, il campionamento farmacocinetico (PK) includerà un pre- dose e alle ore 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 ore nei giorni 1 e 15 della somministrazione nel primo ciclo di 28 giorni di terapia e pre-dose nei giorni 2, 16 e 17 del primo ciclo di 28 giorni di terapia
Giorno 1-3 Dose singola e Giorno 1-28 Stato stazionario
Attività antitumorale preliminare di PLB1001
Lasso di tempo: 2 anni
Attività antitumorale preliminare di PLB1001 valutata utilizzando RANO
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

30 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HMO-PLB1001-I-GBM-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su PLB1001

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cambodia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi