Badanie inhibitora c-Met PLB1001 u pacjentów z nawrotowymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości z dodatnim genem fuzyjnym PTPRZ1-MET
2 marca 2020 zaktualizowane przez: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) PLB1001 u pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości z dodatnim wynikiem genu fuzyjnego PTPRZ1-MET
To otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki przeprowadzono w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zalecanej dawki fazy II (RP2D), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), profilu farmakokinetycznego (PK) i wstępnego działania przeciwnowotworowego pojedynczych i wielokrotnych dawek PLB1001 u pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości z obecnością genu fuzyjnego PTPRZ1-MET.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy I dotyczące PLB1001 podawanego doustnie pacjentom z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości z dodatnim genem fuzyjnym PTPRZ1-MET. Celem badania eskalacji dawki jest oszacowanie MTD oraz określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i zalecanej dawki fazy II (RP2D) dla pojedynczego czynnika PLB1001, a także określenie profilu PK/PD. ok. Do badania zostanie włączonych 20 pacjentów.
PLB1001 jest silnym selektywnym inhibitorem c-Met. PLB1001 działa na raka poprzez blokowanie nieprawidłowej sygnalizacji, w której pośredniczy cMET (w tym gen fuzyjny PTPRZ1-MET), prowadząc do głębokiego zahamowania wzrostu guza w ksenoprzeszczepach guza glejaka z dodatnim genem fuzyjnym PTPRZ1-MET.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Wiek ≥18 lat
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrót glejaka o wysokim stopniu złośliwości po równoczesnej lub uzupełniającej chemioradioterapii
- Wcześniejsze leczenie temozolomidem
- Musi mieć dowód dodatniego wyniku genu fuzyjnego PTPRZ1-MET na podstawie wyników wstępnych ocen molekularnych
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RANO
- Brak dowodów na niedawny krwotok w wyjściowym MRI mózgu
- Stała lub zmniejszająca się dawka kortykosteroidów w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PLB1001
- Poprzednie leki przeciwnowotworowe i badane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką PLB1001. Jeśli poprzednie leczenie było przeciwciałem monoklonalnym, leczenie należy przerwać co najmniej 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PLB1001
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych <30 dni przed podaniem pierwszej dawki
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia za pomocą noża gamma lub inna ogniskowa radioterapia wysokodawkowa, ale pacjent musi mieć późniejszą dokumentację histologiczną wznowy, chyba że wznowa jest nową zmianą poza napromienianym polem
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50%
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze lub obecne leczenie inhibitorem c-Met lub terapią ukierunkowaną na HGF
- Podmiot nie może przejść badania MRI (np. ma rozrusznik serca)
- Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca: niestabilna dławica piersiowa; Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego > II); niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 145 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 85 mm Hg; Arytmie.
- Aktywna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka
- Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PLB1001
- Poprzednie leki przeciwnowotworowe i badane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką PLB1001. Jeśli poprzednie leczenie było przeciwciałem monoklonalnym, leczenie należy przerwać co najmniej 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PLB1001
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych <30 dni przed podaniem pierwszej dawki
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: PLB1001
Istnieją 4 kohorty dawek, w tym 50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID i 300 mg BID na etapie zwiększania dawki, a PLB1001 będzie podawany doustnie pacjentom dwa razy dziennie dla każdej kohorty dawkowania.
|
PLB1001 to kapsułka w postaci 25 mg i 100 mg dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji podczas całego badania terapii po rozpoczęciu pojedynczej i wielokrotnej dawki PLB1001.
Zmienne dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji, które należy ocenić w tym badaniu, to zdarzenia niepożądane, parametry życiowe i elektrokardiogramy (EKG), częstość występowania i charakter DLT (toksyczność ograniczająca dawkę), aby określić MTD (maksymalna tolerowana dawka).
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) PLB1001 i jego metabolitu
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
W badaniu pojedynczej dawki, pełne profile farmakokinetyczne (PK) PLB1001 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej PLB1001 od dnia 1 do dnia 2. W przypadku dawki wielokrotnej, pobieranie próbek farmakokinetyki (PK) będzie obejmować wstępną dawki oraz w punktach czasowych 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 16 godzin w dniach 1 i 15 dawkowania w pierwszym 28-dniowym cyklu terapii oraz przed podaniem dawki w dniach 2, 16 i 17 pierwszego 28-dniowego cyklu terapii
|
Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PLB1001 i jego metabolitu
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
W badaniu pojedynczej dawki, pełne profile farmakokinetyczne (PK) PLB1001 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej PLB1001 od dnia 1 do dnia 2. W przypadku dawki wielokrotnej, pobieranie próbek farmakokinetyki (PK) będzie obejmować wstępną dawki oraz w punktach czasowych 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 16 godzin w dniach 1 i 15 dawkowania w pierwszym 28-dniowym cyklu terapii oraz przed podaniem dawki w dniach 2, 16 i 17 pierwszego 28-dniowego cyklu terapii
|
Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
|
Czas do Cmax (Tmax) PLB1001 i jego metabolitu
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
W badaniu pojedynczej dawki, pełne profile farmakokinetyczne (PK) PLB1001 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej PLB1001 od dnia 1 do dnia 2. W przypadku dawki wielokrotnej, pobieranie próbek farmakokinetyki (PK) będzie obejmować wstępną dawki oraz w punktach czasowych 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 16 godzin w dniach 1 i 15 dawkowania w pierwszym 28-dniowym cyklu terapii oraz przed podaniem dawki w dniach 2, 16 i 17 pierwszego 28-dniowego cyklu terapii
|
Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-28
|
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa PLB1001
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa PLB1001 oceniana przy użyciu RANO
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 listopada 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
30 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
4 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .