Undersøgelse af en c-Met-hæmmer PLB1001 hos patienter med PTPRZ1-MET-fusionsgenpositive tilbagevendende højgradige gliomer
2. marts 2020 opdateret af: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af PLB1001 hos patienter med PTPRZ1-MET fusionsgenpositive tilbagevendende højgradige gliomer
Denne fase I, åbne dosis-eskaleringsundersøgelse blev udført for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), anbefalet fase II dosis (RP2D), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), farmakokinetik (PK) profil og foreløbig antitumoraktivitet af enkelte og multiple doser af PLB1001 hos patienter med PTPRZ1-MET fusionsgen positive tilbagevendende højgradige gliomer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, åbent studie af PLB1001 administreret oralt til patienter med PTPRZ1-MET fusionsgen positive tilbagevendende højgradige gliomer. Formålet med dosis-eskaleringsundersøgelsen er at estimere MTD og at identificere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den anbefalede fase II dosis (RP2D) for PLB1001 enkeltstof samt at bestemme PK/PD-profilen. Ca. 20 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse.
PLB1001 er en potent selektiv c-Met-hæmmer. PLB1001 virker på cancer ved at blokere unormal cMET-medieret signalering (herunder PTPRZ1-MET fusionsgen), hvilket fører til dybtgående tumorvækstinhibering i xenotransplantater af PTPRZ1-MET fusionsgen positiv glioblastomtumor.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeformular
- Alder≥18 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende højgradigt gliom efter samtidig eller adjuverende kemoradioterapi
- Tidligere behandling med temozolomid
- Skal have bevis for PTPRZ1-MET-fusionsgenpositivitet fra resultaterne af molekylære præ-screeningsevalueringer
- Mindst én målbar læsion ifølge RANO
- Ingen tegn på nylig blødning ved baseline MR af hjernen
- Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider inden for 5 dage før den første dosis
- Større operation inden for 4 uger før første dosis af PLB1001
- Tidligere anti-cancer og undersøgelsesmidler inden for 4 uger før første dosis af PLB1001. Hvis tidligere behandling er et monoklonalt antistof, skal behandlingen seponeres mindst 6 uger før første dosis af PLB1001
- Gravide eller ammende kvinder
- Involveret i andre kliniske forsøg <30 dage før første dosis
- Forudgående behandling med gammakniv eller anden fokal højdosisstrålebehandling er tilladt, men patienten skal have efterfølgende histologisk dokumentation for recidiv, medmindre recidivet er en ny læsion uden for det bestrålede felt.
- Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 %
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nuværende behandling med en c-Met-hæmmer eller HGF-targeting-terapi
- Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå MR-scanning (har f.eks. pacemaker)
- Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme: Ustabil angina; Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation> II); Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 145 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 85 mm Hg; Arytmier.
- Aktiv mavesår sygdom eller gastritis
- Uønskede hændelser fra tidligere kræftbehandling, som ikke er gået over til grad ≤ 1, bortset fra alopeci
- Større operation inden for 4 uger før første dosis af PLB1001
- Tidligere anti-cancer og undersøgelsesmidler inden for 4 uger før første dosis af PLB1001. Hvis tidligere behandling er et monoklonalt antistof, skal behandlingen seponeres mindst 6 uger før første dosis af PLB1001
- Gravide eller ammende kvinder
- Involveret i andre kliniske forsøg <30 dage før første dosis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: PLB1001
Der er 4 dosiskohorter, inklusive 50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID og 300 mg BID i dosiseskaleringsstadiet, og PLB1001 vil blive administreret oralt til patienter to gange dagligt for hver dosiskohorte.
|
PLB1001 er en kapsel i form af 25 mg og 100 mg, to gange dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 2 år
|
Det primære endepunkt er evaluering af sikkerhed og tolerabilitet under hele behandlingen af behandlingen efter påbegyndelse af enkelt- og multiple doser af PLB1001.
Sikkerheds- og tolerabilitetsvariablerne, der skal evalueres i denne undersøgelse, er uønskede hændelser, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er), forekomst og art af DLT'er (dosisbegrænsende toksiciteter), for at bestemme MTD'en (maksimal tolereret dosis).
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for PLB1001 og dets metabolit
Tidsramme: Dag 1-3 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
|
I studiet af enkeltdosis vil fulde farmakokinetiske (PK)-profiler af PLB1001 blive opnået efter administration af en enkelt oral dosis af PLB1001 på dag 1 til dag 2. Ved multiple doser vil farmakokinetik(PK)-prøvetagning omfatte en præ- dosis og ved tidspunkterne på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer på dag 1 og 15 af dosering i den første 28-dages behandlingscyklus og før dosis på dag 2, 16 og 17 i den første 28-dages behandlingscyklus
|
Dag 1-3 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
|
|
Maksimal plasmakoncentration observeret (Cmax) af PLB1001 og dets metabolit
Tidsramme: Dag 1-3 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
|
I studiet af enkeltdosis vil fulde farmakokinetiske (PK)-profiler af PLB1001 blive opnået efter administration af en enkelt oral dosis af PLB1001 på dag 1 til dag 2. Ved multiple doser vil farmakokinetik(PK)-prøvetagning omfatte en præ- dosis og ved tidspunkterne på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer på dag 1 og 15 af dosering i den første 28-dages behandlingscyklus og før dosis på dag 2, 16 og 17 i den første 28-dages behandlingscyklus
|
Dag 1-3 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for PLB1001 og dets metabolit
Tidsramme: Dag 1-3 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
|
I studiet af enkeltdosis vil fulde farmakokinetiske (PK)-profiler af PLB1001 blive opnået efter administration af en enkelt oral dosis af PLB1001 på dag 1 til dag 2. Ved multiple doser vil farmakokinetik(PK)-prøvetagning omfatte en præ- dosis og ved tidspunkterne på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 timer på dag 1 og 15 af dosering i den første 28-dages behandlingscyklus og før dosis på dag 2, 16 og 17 i den første 28-dages behandlingscyklus
|
Dag 1-3 enkeltdosis og dag 1-28 Steady State
|
|
Foreløbig antitumoraktivitet af PLB1001
Tidsramme: 2 år
|
Foreløbig antitumoraktivitet af PLB1001 vurderet ved anvendelse af RANO
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. september 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. april 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. november 2016
Først opslået (SKØN)
30. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
4. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. marts 2020
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .