Estudio de un inhibidor de c-Met PLB1001 en pacientes con gliomas recurrentes de alto grado positivos para el gen de fusión PTPRZ1-MET
2 de marzo de 2020 actualizado por: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Un estudio de Fase I, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de PLB1001 en pacientes con gliomas recurrentes de alto grado con gen de fusión PTPRZ1-MET positivo
Este estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis se llevó a cabo para determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase II recomendada (RP2D), las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), el perfil farmacocinético (PK) y la actividad antitumoral preliminar. de dosis únicas y múltiples de PLB1001 en pacientes con gliomas recurrentes de alto grado con gen de fusión PTPRZ1-MET positivo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de Fase I de PLB1001 administrado por vía oral a pacientes con gliomas de alto grado recurrentes positivos para el gen de fusión PTPRZ1-MET. El objetivo del estudio de escalada de dosis es estimar la MTD e identificar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) para el agente único PLB1001, así como determinar el perfil PK/PD. Aprox. 20 pacientes serán inscritos en este estudio.
PLB1001 es un potente inhibidor selectivo de c-Met. PLB1001 actúa sobre el cáncer al bloquear la señalización anormal mediada por cMET (incluido el gen de fusión PTPRZ1-MET), lo que conduce a una profunda inhibición del crecimiento tumoral en xenoinjertos de tumores de glioblastoma positivos al gen de fusión PTPRZ1-MET.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Edad≥18 años
- Glioma de alto grado recurrente confirmado histológica o citológicamente después de quimiorradioterapia concurrente o adyuvante
- Tratamiento previo con temozolomida
- Debe tener evidencia de positividad del gen de fusión PTPRZ1-MET a partir de los resultados de las evaluaciones de preselección molecular
- Al menos una lesión medible según RANO
- No hay evidencia de hemorragia reciente en la resonancia magnética inicial del cerebro
- Dosis estable o decreciente de corticosteroides dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PLB1001
- Agentes anticancerígenos y en investigación anteriores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PLB1001. Si el tratamiento previo es un anticuerpo monoclonal, entonces el tratamiento debe suspenderse al menos 6 semanas antes de la primera dosis de PLB1001
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Involucrado en otros ensayos clínicos <30 días antes de la primera dosis
- Se permite la terapia previa con bisturí de rayos gamma u otra radioterapia focal de alta dosis, pero el paciente debe tener documentación histológica posterior de recurrencia, a menos que la recurrencia sea una lesión nueva fuera del campo irradiado.
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 50 %
Criterio de exclusión:
- Tratamiento anterior o actual con un inhibidor de c-Met o terapia dirigida a HGF
- El sujeto no puede someterse a una resonancia magnética (por ejemplo, tiene un marcapasos)
- Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas: angina inestable; Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional de la New York Heart Association > II); Hipertensión no controlada definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) ≥ 145 mm Hg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 85 mm Hg; Arritmias.
- Enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis
- Eventos adversos de la terapia anticancerígena anterior que no se han resuelto a Grado ≤ 1, excepto alopecia
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PLB1001
- Agentes anticancerígenos y en investigación anteriores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PLB1001. Si el tratamiento previo es un anticuerpo monoclonal, entonces el tratamiento debe suspenderse al menos 6 semanas antes de la primera dosis de PLB1001
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Involucrado en otros ensayos clínicos <30 días antes de la primera dosis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: PLB1001
Hay 4 cohortes de dosis, que incluyen 50 mg dos veces al día, 100 mg dos veces al día, 200 mg dos veces al día y 300 mg dos veces al día en la etapa de aumento de la dosis y PLB1001 se administrará por vía oral a los pacientes dos veces al día para cada cohorte de dosis.
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PLB1001 es una cápsula en forma de 25 mg y 100 mg, dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 2 años
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El criterio principal de valoración es la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad durante todo el estudio de la terapia después del inicio de dosis únicas y múltiples de PLB1001.
Las variables de seguridad y tolerabilidad a evaluar en este estudio son eventos adversos, signos vitales y electrocardiogramas (ECG), incidencia y naturaleza de las DLT (Toxicidades Limitantes de Dosis), para determinar la MTD (Dosis Máxima Tolerada).
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de PLB1001 y su metabolito
Periodo de tiempo: Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles completos de farmacocinética (PK) de PLB1001 después de la administración de una dosis oral única de PLB1001 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluirá un pre- dosis y en los puntos de tiempo de 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 16 horas en los días 1 y 15 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 2, 16 y 17 del primer ciclo de terapia de 28 días
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Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PLB1001 y su metabolito
Periodo de tiempo: Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles completos de farmacocinética (PK) de PLB1001 después de la administración de una dosis oral única de PLB1001 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluirá un pre- dosis y en los puntos de tiempo de 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 16 horas en los días 1 y 15 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 2, 16 y 17 del primer ciclo de terapia de 28 días
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Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de PLB1001 y su metabolito
Periodo de tiempo: Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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En el estudio de dosis única, se obtendrán perfiles completos de farmacocinética (PK) de PLB1001 después de la administración de una dosis oral única de PLB1001 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluirá un pre- dosis y en los puntos de tiempo de 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 16 horas en los días 1 y 15 de dosificación en el primer ciclo de terapia de 28 días, y antes de la dosis en los días 2, 16 y 17 del primer ciclo de terapia de 28 días
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Día 1-3 Dosis única y Día 1-28 Estado estacionario
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Actividad antitumoral preliminar de PLB1001
Periodo de tiempo: 2 años
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Actividad antitumoral preliminar de PLB1001 evaluada mediante RANO
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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