Étude d'un inhibiteur de c-Met PLB1001 chez des patients atteints de gliomes de haut grade récurrents positifs au gène de fusion PTPRZ1-MET
2 mars 2020 mis à jour par: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Une étude de phase I, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de PLB1001 chez des patients atteints de gliomes de haut grade récurrents positifs au gène de fusion PTPRZ1-MET
Cette étude de phase I, en ouvert, à dose croissante a été menée pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la dose recommandée de phase II (RP2D), les toxicités limitant la dose (DLT), le profil pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire. de doses uniques et multiples de PLB1001 chez des patients atteints de gliomes de haut grade récurrents positifs au gène de fusion PTPRZ1-MET.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase I sur le PLB1001 administré par voie orale à des patients atteints de gliomes de haut grade récurrents positifs au gène de fusion PTPRZ1-MET. Le but de l'étude d'escalade de dose est d'estimer la MTD et d'identifier la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose recommandée de phase II (RP2D) pour l'agent unique PLB1001 ainsi que de déterminer le profil PK/PD. Env. 20 patients seront inclus dans cette étude.
PLB1001 est un puissant inhibiteur sélectif de c-Met. PLB1001 agit sur le cancer en bloquant la signalisation anormale médiée par cMET (y compris le gène de fusion PTPRZ1-MET), entraînant une inhibition profonde de la croissance tumorale dans les xénogreffes de tumeurs glioblastomes positives au gène de fusion PTPRZ1-MET.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Âge≥18 ans
- Gliome de haut grade récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement après chimioradiothérapie concomitante ou adjuvante
- Traitement antérieur par témozolomide
- Doit avoir des preuves de la positivité du gène de fusion PTPRZ1-MET à partir des résultats des évaluations de présélection moléculaire
- Au moins une lésion mesurable selon RANO
- Aucune preuve d'hémorragie récente sur l'IRM du cerveau de base
- Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes dans les 5 jours précédant la première dose
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de PLB1001
- Antécédents anticancéreux et agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose de PLB1001. Si le traitement précédent est un anticorps monoclonal, alors le traitement doit être arrêté au moins 6 semaines avant la première dose de PLB1001
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Impliqué dans d'autres essais cliniques <30 jours avant la première dose
- Une thérapie antérieure avec un couteau gamma ou une autre radiothérapie focale à haute dose est autorisée, mais le patient doit avoir une documentation histologique ultérieure de la récidive, à moins que la récurrence ne soit une nouvelle lésion en dehors du champ irradié
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 %
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur ou actuel avec un inhibiteur de c-Met ou une thérapie ciblant l'HGF
- Le sujet est incapable de subir une IRM (par exemple, a un stimulateur cardiaque)
- Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées : angine de poitrine instable ; Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle de la New York Heart Association > II) ; Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 145 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 85 mm Hg ; Arythmies.
- Ulcère peptique actif ou gastrite
- Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de PLB1001
- Antécédents anticancéreux et agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose de PLB1001. Si le traitement précédent est un anticorps monoclonal, alors le traitement doit être arrêté au moins 6 semaines avant la première dose de PLB1001
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Impliqué dans d'autres essais cliniques <30 jours avant la première dose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: PLB1001
Il existe 4 cohortes de doses, y compris 50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID et 300 mg BID dans la phase d'escalade de dose et PLB1001 sera administré par voie orale aux patients deux fois par jour pour chaque cohorte de dose.
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PLB1001 est une gélule sous forme de 25 mg et 100 mg, deux fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 2 années
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Le critère d'évaluation principal est l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité pendant toute l'étude du traitement après l'initiation de doses uniques et multiples de PLB1001.
Les variables de sécurité et de tolérabilité à évaluer dans cette étude sont les événements indésirables, les signes vitaux et les électrocardiogrammes (ECG), l'incidence et la nature des DLT (toxicités limitant la dose), pour déterminer la DMT (dose maximale tolérée).
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de PLB1001 et de son métabolite
Délai: Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 28
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Dans l'étude à dose unique, les profils pharmacocinétiques (PK) complets de PLB1001 seront obtenus après l'administration d'une dose orale unique de PLB1001 du jour 1 au jour 2. À doses multiples, l'échantillonnage pharmacocinétique (PK) comprendra un pré- dose et aux points temporels de 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16 heures les jours 1 et 15 de l'administration du premier cycle de traitement de 28 jours, et pré-dose les jours 2, 16 et 17 du premier cycle de traitement de 28 jours
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Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 28
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PLB1001 et de son métabolite
Délai: Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 28
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Dans l'étude à dose unique, les profils pharmacocinétiques (PK) complets de PLB1001 seront obtenus après l'administration d'une dose orale unique de PLB1001 du jour 1 au jour 2. À doses multiples, l'échantillonnage pharmacocinétique (PK) comprendra un pré- dose et aux points temporels de 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16 heures les jours 1 et 15 de l'administration du premier cycle de traitement de 28 jours, et pré-dose les jours 2, 16 et 17 du premier cycle de traitement de 28 jours
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Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 28
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de PLB1001 et de son métabolite
Délai: Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 28
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Dans l'étude à dose unique, les profils pharmacocinétiques (PK) complets de PLB1001 seront obtenus après l'administration d'une dose orale unique de PLB1001 du jour 1 au jour 2. À doses multiples, l'échantillonnage pharmacocinétique (PK) comprendra un pré- dose et aux points temporels de 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16 heures les jours 1 et 15 de l'administration du premier cycle de traitement de 28 jours, et pré-dose les jours 2, 16 et 17 du premier cycle de traitement de 28 jours
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Dose unique des jours 1 à 3 et état d'équilibre des jours 1 à 28
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Activité antitumorale préliminaire de PLB1001
Délai: 2 années
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Activité antitumorale préliminaire de PLB1001 évaluée à l'aide de RANO
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2016
Première publication (ESTIMATION)
30 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
4 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2020
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .