Изучение ингибитора c-Met PLB1001 у пациентов с положительными рекуррентными глиомами высокой степени злокачественности слитого гена PTPRZ1-MET
2 марта 2020 г. обновлено: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Открытое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) PLB1001 у пациентов с положительными рекуррентными глиомами высокой степени злокачественности слитого гена PTPRZ1-MET
Это открытое исследование фазы I с повышением дозы было проведено для определения максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы фазы II (RP2D), дозолимитирующей токсичности (DLT), профиля фармакокинетики (PK) и предварительной противоопухолевой активности. однократных и многократных доз PLB1001 у пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности, положительными по слитому гену PTPRZ1-MET.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование фазы I PLB1001, вводимого перорально пациентам с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности, положительными по слитому гену PTPRZ1-MET. Целью исследования повышения дозы является оценка MTD и определение дозолимитирующей токсичности (DLT) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) для одного агента PLB1001, а также определение профиля PK/PD. прибл. В исследование будут включены 20 пациентов.
PLB1001 является мощным селективным ингибитором c-Met. PLB1001 действует на рак, блокируя аномальную cMET-опосредованную передачу сигналов (включая слитый ген PTPRZ1-MET), что приводит к глубокому ингибированию роста опухоли в ксенотрансплантатах опухоли глиобластомы, положительной по слитому гену PTPRZ1-MET.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100038
- Beijing Shijitan Hospital,CMU
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
- Возраст≥18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая глиома высокой степени злокачественности после сопутствующей или адъювантной химиолучевой терапии.
- Предварительное лечение темозоломидом
- Должны быть доказательства позитивности слитого гена PTPRZ1-MET по результатам предварительного молекулярного скрининга.
- По крайней мере одно измеримое поражение согласно RANO
- Отсутствие признаков недавнего кровоизлияния на исходной МРТ головного мозга
- Стабильная или снижающаяся доза кортикостероидов в течение 5 дней до первой дозы
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы PLB1001
- Предыдущие противораковые и исследуемые препараты в течение 4 недель до первой дозы PLB1001. Если предыдущее лечение представляет собой моноклональные антитела, то лечение должно быть прекращено по крайней мере за 6 недель до первой дозы PLB1001.
- Беременные или кормящие женщины
- Участие в других клинических испытаниях <30 дней до первой дозы
- Предварительная терапия гамма-ножом или другой очаговой высокодозной лучевой терапией разрешена, но у пациента должно быть последующее гистологическое подтверждение рецидива, если только рецидив не является новым поражением за пределами поля облучения.
- Статус производительности Карновского ≥ 50%
Критерий исключения:
- Предшествующее или текущее лечение ингибитором c-Met или терапией, направленной на HGF
- Субъект не может пройти МРТ (например, у него есть кардиостимулятор)
- Клинически значимые, неконтролируемые заболевания сердца: нестабильная стенокардия; Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации> II); Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 145 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥85 мм рт.ст.; Аритмии.
- Активная язвенная болезнь или гастрит
- Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1, за исключением алопеции.
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы PLB1001
- Предыдущие противораковые и исследуемые препараты в течение 4 недель до первой дозы PLB1001. Если предыдущее лечение представляет собой моноклональные антитела, то лечение должно быть прекращено по крайней мере за 6 недель до первой дозы PLB1001.
- Беременные или кормящие женщины
- Участие в других клинических испытаниях <30 дней до первой дозы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: PLB1001
Существует 4 когорты доз, включая 50 мг два раза в день, 100 мг два раза в день, 200 мг два раза в день и 300 мг два раза в день на этапе повышения дозы, и PLB1001 будет вводиться перорально пациентам два раза в день для каждой группы доз.
|
PLB1001 представляет собой капсулы по 25 мг и 100 мг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ограничивающей дозу токсичностью
Временное ограничение: 2 года
|
Первичной конечной точкой является оценка безопасности и переносимости на протяжении всего исследования терапии после начала однократного и многократного введения PLB1001.
Переменными безопасности и переносимости, которые будут оцениваться в этом исследовании, являются нежелательные явления, показатели жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ), частота и характер DLT (дозолимитирующая токсичность) для определения MTD (максимально переносимая доза).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) PLB1001 и его метаболита
Временное ограничение: День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические (ФК) профили PLB1001 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB1001 с 1-го по 2-й день. дозы и в моменты времени 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 часов в дни 1 и 15 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и перед введением дозы в дни 2, 16 и 17 первого 28-дневного цикла терапии
|
День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PLB1001 и его метаболита
Временное ограничение: День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические (ФК) профили PLB1001 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB1001 с 1-го по 2-й день. дозы и в моменты времени 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 часов в дни 1 и 15 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и перед введением дозы в дни 2, 16 и 17 первого 28-дневного цикла терапии
|
День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
|
Время до Cmax (Tmax) PLB1001 и его метаболита
Временное ограничение: День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
При исследовании однократной дозы полные фармакокинетические (ФК) профили PLB1001 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB1001 с 1-го по 2-й день. дозы и в моменты времени 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 часов в дни 1 и 15 дозирования в первом 28-дневном цикле терапии и перед введением дозы в дни 2, 16 и 17 первого 28-дневного цикла терапии
|
День 1-3 Однократная доза и День 1-28 Стабильное состояние
|
|
Предварительная противоопухолевая активность PLB1001
Временное ограничение: 2 года
|
Предварительная противоопухолевая активность PLB1001, оцененная с помощью RANO
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Wenbin Li, MD, Beijing Shijitan Hospital, CMU
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HMO-PLB1001-I-GBM-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .