脳転移の治療における放射線外科とニボルマブの併用

包含基準:

1. 18歳以上の男女
2. -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは、登録前の28日以内に0〜1です
4. -放射線治療腫瘍学グループ（RTOG）登録前28日以内の0〜1の神経機能スコア
5. NSCLC、SCLC、黒色腫またはccRCCの組織学的診断
6. 脳転移を伴うステージ IV のがん (患者は未治療の原疾患を持っている可能性があります)
7. -以前に照射されていない脳転移を呈している（登録から28日以内に行われた診断スクリーニングMRIに基づく脳疾患の最大量10 cc））
8. 測定可能・評価可能な脳疾患
9. 以前に受けた全身治療が4ライン未満であること
10. ガンマナイフまたは線形加速器ベースの放射線手術システムのいずれかで治療する能力
11. 補助なしで神経認知検査を完了する能力
12. 支援の有無にかかわらず、QOLアンケートに回答する能力

13. スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

    • 白血球 (WBC) ≥ 2000/uL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板≥ 100 x 109/L
    • ヘモグロビン≧90g/L（輸血の可能性あり）
    • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分（計算された-cockcroft-Gault）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / ALT） 肝転移のないULNの3倍以下、肝転移のあるULNの5倍以下
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
14. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (28 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
15. -出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）
16. 女性は授乳してはいけません
17. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブ製品の最終投与後 31 週間、避妊を遵守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊であり、無精子症の男性は避妊を必要としない）。

除外基準:

1. 脳幹における脳転移
2. 以前に発作を経験した患者は適格ですが、患者はコルチコステロイドを使用せずに登録から7日以内に発作を起こしたことがあってはなりません。
3. -NSCLCまたはccRCC以外の他のすべての癌組織学
4. MRIが受けられない方
5. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されます
6. -腫瘍周囲浮腫の治療に使用されるステロイドを含むコルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の患者（> 50 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
7. ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります
8. -治験責任医師の意見では、ニボルマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態など、AEの解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態。
9. -CTLA-4、PD-1またはPD-L1阻害剤、CD137アゴニスト、または抗PD-L2による以前の治療歴。
10. -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。免疫抑制剤;その他の研究療法
11. 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者。
12. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の既知の病歴
13. 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。