Kombination af radiokirurgi og Nivolumab i behandlingen af ​​hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, ≥ 18 år
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 inden for 28 dage før registrering
4. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) neurologisk funktionsscore på 0-1 inden for 28 dage før registrering
5. Histologisk diagnose af NSCLC, SCLC, melanom ELLER ccRCC
6. Stadie IV cancer med hjernemetastaser (patienter kan have ubehandlet primær sygdom)
7. Præsenterer med tidligere ubestrålet hjernemetastase (10 cc maksimal volumen af ​​hjernesygdom baseret på den diagnostiske screening MRI udført inden for 28 dage efter registrering))
8. Målbar/evaluerbar hjernesygdom
9. Efter at have modtaget mindre end 4 linjers tidligere systemiske behandlinger
10. Mulighed for at blive behandlet med enten gammakniv eller et lineært acceleratorbaseret radiokirurgisystem
11. Evne til at gennemføre neurokognitive undersøgelser uden assistance
12. Evne til at udfylde QOL-spørgeskemaer med eller uden assistance

13. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 28 dage før registrering:

    • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (kan transfunderes)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet -cockcroft-Gault)
    • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤3 x ULN uden levermetastaser, ≤ 5 x ULN med levermetastaser
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (28 dage plus den tid, det tager for Nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​Nivolumab
16. Kvinder må ikke amme
17. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får Nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis Nivolumab-produkt. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention).

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser i hjernestammen
2. Patienter, der har oplevet tidligere anfald, er kvalificerede, men patienter bør ikke have haft et anfald inden for 7 dage efter registrering uden brug af kortikosteroider.
3. Al anden cancerhistologi bortset fra NSCLC eller ccRCC
4. Patienter, der ikke kan gennemgå MR
5. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
6. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider inklusive steroider, der anvendes til behandling af peritumoralt ødem (> 50 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
7. Lægemidler med disposition for levertoksicitet bør anvendes med forsigtighed til patienter, der behandles med Nivolumab-holdigt regime
8. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​Nivolumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
9. Anamnese med tidligere behandling med en CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hæmmer, CD137-agonist eller anti-PD-L2.
10. Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier
11. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.
12. Kendt historie med hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
13. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
14. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).