Combinatie van radiochirurgie en nivolumab bij de behandeling van hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
4. Radiotherapie Oncologie Groep (RTOG) neurologische functiescore van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
5. Histologische diagnose van NSCLC, SCLC, melanoom OF ccRCC
6. Stadium IV-kanker met hersenmetastasen (patiënten kunnen een onbehandelde primaire ziekte hebben)
7. Presenteren met niet eerder bestraalde hersenmetastasen (maximaal 10 cc volume hersenziekte op basis van de diagnostische MRI-screening die binnen 28 dagen na registratie is uitgevoerd)
8. Meetbare/evalueerbare hersenziekte
9. Minder dan 4 lijnen van eerdere systemische behandelingen hebben gekregen
10. Mogelijkheid om te worden behandeld met een gammames of een op een lineaire versneller gebaseerd radiochirurgiesysteem
11. Mogelijkheid om neurocognitieve onderzoeken zonder hulp af te ronden
12. Mogelijkheid om KvL-vragenlijsten in te vullen met of zonder hulp

13. Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen:

    • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/uL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 90 g/L (kan worden getransfundeerd)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend -cockcroft-Gault)
    • Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (ASAT/ALAT) ≤3 x ULN zonder levermetastasen, ≤ 5 x ULN met levermetastasen
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (28 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab
16. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
17. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die Nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het Nivolumab-product. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig).

Uitsluitingscriteria:

1. Hersenmetastasen in de hersenstam
2. Patiënten die eerder epileptische aanvallen hebben gehad, komen in aanmerking, maar patiënten mogen binnen 7 dagen na registratie geen aanval hebben gehad zonder het gebruik van corticosteroïden.
3. Alle andere kankerhistologie anders dan NSCLC of ccRCC
4. Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan
5. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen deelnemen als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
6. Patiënten met een aandoening die binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden inclusief steroïden gebruikt voor de behandeling van peritumoraal oedeem (> 50 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
7. Geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een regime dat nivolumab bevat
8. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van nivolumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
9. Geschiedenis van eerdere behandeling met een CTLA-4-, PD-1- of PD-L1-remmer, CD137-agonist of anti-PD-L2.
10. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.
12. Bekende geschiedenis van hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
13. Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
14. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).