Kombinera strålkirurgi och Nivolumab vid behandling av hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, ≥ 18 år
2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 inom 28 dagar före registrering
4. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) neurologisk funktionspoäng på 0-1 inom 28 dagar före registrering
5. Histologisk diagnos av NSCLC, SCLC, melanom ELLER ccRCC
6. Stadium IV cancer med hjärnmetastaser (patienter kan ha obehandlad primärsjukdom)
7. Presenteras med tidigare obestrålad hjärnmetastas (maximal 10 cc volym av hjärnsjukdom baserat på den diagnostiska screening-MRI gjord inom 28 dagar efter registrering))
8. Mätbar/utvärderbar hjärnsjukdom
9. Efter att ha fått mindre än 4 rader av tidigare systemiska behandlingar
10. Möjlighet att behandlas med antingen gammakniv eller ett linjäracceleratorbaserat strålkirurgisystem
11. Förmåga att genomföra neurokognitiva undersökningar utan hjälp
12. Möjlighet att fylla i QOL-enkäter med eller utan hjälp

13. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 28 dagar före registrering:

    • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/uL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplättar ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/L (kan transfunderas)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat -cockcroft-Gault)
    • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) ≤3 x ULN utan levermetastaser, ≤ 5 x ULN med levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (28 dagar plus den tid som krävs för att Nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före start av Nivolumab
16. Kvinnor får inte amma
17. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får Nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av Nivolumab-produkten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel).

Exklusions kriterier:

1. Hjärnmetastaser i hjärnstammen
2. Patienter som upplevt tidigare anfall är berättigade, men patienter bör inte ha haft ett anfall inom 7 dagar efter registrering utan användning av kortikosteroider.
3. All annan cancerhistologi förutom NSCLC eller ccRCC
4. Patienter som inte kan genomgå MRT
5. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
6. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider inklusive steroider som används för behandling av peritumoralt ödem (> 50 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
7. Läkemedel med predisposition för levertoxicitet bör användas med försiktighet hos patienter som behandlas med Nivolumab-innehållande regim
8. Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av Nivolumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
9. Historik av tidigare behandling med en CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hämmare, CD137-agonist eller anti-PD-L2.
10. Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).
12. Känd historia av hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
13. Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
14. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).