A sugársebészet és a nivolumab kombinálása az agyi metasztázisok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők, ≥ 18 éves
2. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül
4. A Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) neurológiai funkció pontszáma 0-1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül
5. NSCLC, SCLC, melanoma VAGY ccRCC szövettani diagnózisa
6. IV. stádiumú rák agyi áttétekkel (a betegeknek lehet kezeletlen elsődleges betegsége)
7. Korábban nem besugárzott agyi áttéttel (a regisztrációtól számított 28 napon belül elvégzett diagnosztikus MRI alapján az agybetegség maximális térfogata 10 cm3)
8. Mérhető/értékelhető agybetegség
9. Kevesebb, mint 4 sor korábbi szisztémás kezelést kapott
10. Akár gamma késsel, akár lineáris gyorsító alapú sugársebészeti rendszerrel kezelhető
11. Képesség a neurokognitív vizsgák elvégzésére segítség nélkül
12. Képesség QOL kérdőívek kitöltésére segítséggel vagy anélkül

13. A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell beszerezni:

    • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 2000/uL
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Vérlemezkék≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l (transzfundálható)
    • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x a normál felső határa (ULN) vagy a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault számított)
    • Aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) ≤3 x ULN májáttét nélkül, ≤ 5 x ULN májáttétekkel
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
14. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (28 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
15. Fogamzóképes nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell végezniük.
16. A nők nem szoptathatnak
17. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a Nivolumab termék utolsó adagját követő 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást).

Kizárási kritériumok:

1. Agyi metasztázisok az agytörzsben
2. Azok a betegek, akik korábban görcsrohamokat tapasztaltak, jogosultak erre, de kortikoszteroidok alkalmazása nélkül a regisztrációt követő 7 napon belül nem lehetett görcsrohamuk.
3. Minden egyéb rákszövettan, kivéve az NSCLC-t vagy a ccRCC-t
4. Azok a betegek, akiknél nem végezhető MRI
5. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
6. Olyan betegeknél, akiknél szisztémás kezelésre van szükség kortikoszteroidokkal, beleértve a peritumorális ödéma kezelésére használt szteroidokat (>50 mg napi prednizon-ekvivalens), vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
7. A hepatoxicitásra hajlamos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni Nivolumab-tartalmú kezelésben részesülő betegeknél
8. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a Nivolumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
9. CTLA-4-, PD-1- vagy PD-L1-gátlóval, CD137-agonistával vagy anti-PD-L2-vel végzett korábbi kezelés anamnézisében.
10. Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL-2, interferon vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák
11. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).
12. Hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) ismert anamnézisében, ami akut vagy krónikus fertőzésre utal
13. A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
14. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).