Kombinace radiochirurgie a nivolumabu v léčbě mozkových metastáz

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
2. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 28 dnů před registrací
4. Skóre neurologické funkce radiační onkologické skupiny (RTOG) 0-1 během 28 dnů před registrací
5. Histologická diagnostika NSCLC, SCLC, melanomu NEBO ccRCC
6. Rakovina stadia IV s metastázami v mozku (Pacienti mohou mít neléčené primární onemocnění)
7. Přítomnost dříve neozářených mozkových metastáz (maximální objem 10 ml mozkového onemocnění na základě diagnostického screeningu MRI provedeného do 28 dnů od registrace))
8. Měřitelné/hodnotitelné onemocnění mozku
9. Absolvoval méně než 4 řady předchozí systémové léčby
10. Možnost ošetření buď gama nožem nebo radiochirurgickým systémem založeným na lineárním urychlovači
11. Schopnost dokončit neurokognitivní vyšetření bez pomoci
12. Schopnost vyplnit QOL dotazníky s pomocí nebo bez pomoci

13. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 28 dnů před registrací:

    • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/ul
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l (lze podat transfuzi)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno -cockcroft-Gault)
    • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≤ 3 x ULN bez jaterních metastáz, ≤ 5 x ULN s jaterními metastázami
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (28 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem
16. Ženy nesmí kojit
17. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce přípravku Nivolumab. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní muži, stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují).

Kritéria vyloučení:

1. Mozkové metastázy v mozkovém kmeni
2. Pacienti, kteří již dříve prodělali záchvaty, jsou způsobilí, avšak pacienti by neměli mít záchvat do 7 dnů od registrace bez použití kortikosteroidů.
3. Všechny ostatní histologie rakoviny jiné než NSCLC nebo ccRCC
4. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI
5. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
6. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy včetně steroidů používaných k léčbě peritumorálního edému (> 50 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
7. Léky s predispozicí k hepatotoxicitě by měly být používány s opatrností u pacientů léčených režimem obsahujícím nivolumab
8. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání nivolumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
9. Historie předchozí léčby inhibitorem CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1, agonistou CD137 nebo anti-PD-L2.
10. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferonem nebo jinými režimy imunoterapie mimo studie; imunosupresivní činidla; další vyšetřovací terapie
11. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.
12. Známá anamnéza povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (protilátka HCV), což naznačuje akutní nebo chronickou infekci
13. Historie alergie na složky studovaného léku.
14. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).