Association radiochirurgie et nivolumab dans le traitement des métastases cérébrales

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, ≥ 18 ans
2. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement
4. Score de la fonction neurologique du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) de 0 à 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement
5. Diagnostic histologique de NSCLC, SCLC, mélanome OU ccRCC
6. Cancer de stade IV avec métastases cérébrales (les patients peuvent avoir une maladie primaire non traitée)
7. Présentant des métastases cérébrales non irradiées auparavant (volume maximal de 10 cc de maladie cérébrale basé sur le dépistage diagnostique par IRM effectué dans les 28 jours suivant l'inscription))
8. Maladie cérébrale mesurable/évaluable
9. Avoir reçu moins de 4 lignes de traitements systémiques antérieurs
10. Possibilité d'être traité avec un couteau gamma ou un système de radiochirurgie basé sur un accélérateur linéaire
11. Capacité à passer des examens neurocognitifs sans assistance
12. Capacité à remplir des questionnaires QOL avec ou sans assistance

13. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 28 jours précédant l'enregistrement :

    • Globules blancs (WBC) ≥ 2000/uL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquettes≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L (peut être transfusé)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée -cockcroft-Gault)
    • Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) ≤3 x LSN sans métastases hépatiques, ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (28 jours plus le temps nécessaire pour que Nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental
15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début de Nivolumab
16. Les femmes ne doivent pas allaiter
17. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant Nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose de produit Nivolumab. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception).

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales dans le tronc cérébral
2. Les patients qui ont déjà eu des convulsions sont éligibles, mais les patients ne doivent pas avoir eu de convulsions dans les 7 jours suivant l'inscription sans l'utilisation de corticostéroïdes.
3. Toute autre histologie de cancer autre que NSCLC ou ccRCC
4. Patients qui ne peuvent pas subir d'IRM
5. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
6. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes, y compris des stéroïdes utilisés pour traiter l'œdème péritumoral (> 50 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
7. Les médicaments prédisposés à l'hépatoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab
8. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration de Nivolumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une condition associée à une diarrhée fréquente.
9. Antécédents de traitement antérieur par un inhibiteur de CTLA-4, PD-1 ou PD-L1, un agoniste de CD137 ou un anti-PD-L2.
10. Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; agents immunosuppresseurs; autres thérapies d'investigation
11. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).
12. Antécédents connus d'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
13. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
14. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.