Комбинация радиохирургии и ниволумаба в лечении метастазов в головной мозг

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, ≥ 18 лет
2. Желание и возможность дать письменное информированное согласие
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1 в течение 28 дней до регистрации
4. Оценка неврологической функции группы лучевой терапии и онкологии (RTOG) 0-1 в течение 28 дней до регистрации
5. Гистологический диагноз NSCLC, SCLC, меланомы ИЛИ ccRCC
6. Рак IV стадии с метастазами в головной мозг (у пациентов может быть невылеченное первичное заболевание)
7. Наличие метастазов в головной мозг, ранее не подвергавшихся облучению (максимальный объем поражения головного мозга 10 куб. см на основании диагностической скрининговой МРТ, проведенной в течение 28 дней после регистрации))
8. Поддающееся измерению/оценке заболевание головного мозга
9. Получив менее 4 линий предшествующего системного лечения
10. Возможность лечения гамма-ножом или радиохирургической системой на основе линейного ускорителя
11. Способность выполнять нейрокогнитивные тесты без посторонней помощи
12. Умение заполнять анкеты QOL с посторонней помощью или без нее

13. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 28 дней до регистрации:

    • Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Тромбоциты≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л (можно переливать)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитано по Кокрофту-Голту)
    • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≤3 х ВГН без метастазов в печени, ≤ 5 х ВГН с метастазами в печени
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
14. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (28 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.
15. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
16. Женщины не должны кормить грудью
17. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы препарата ниволумаб. Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или хирургически бесплодным, а также мужчинам с азооспермией, контрацепция не требуется).

Критерий исключения:

1. Метастазы в ствол головного мозга
2. Пациенты, у которых ранее были судороги, имеют право на участие, однако у пациентов не должно быть судорог в течение 7 дней после регистрации без использования кортикостероидов.
3. Любая другая гистология рака, кроме НМРЛ или скПКР.
4. Пациенты, которым нельзя проходить МРТ
5. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
6. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами, включая стероиды, используемые для лечения перитуморального отека (> 50 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
7. Препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
8. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ниволумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
9. История предшествующего лечения ингибитором CTLA-4, PD-1 или PD-L1, агонистом CD137 или анти-PD-L2.
10. Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкином-2, интерфероном или другими схемами иммунотерапии, не входящими в исследование; иммунодепрессанты; другие методы исследования
11. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.
12. Наличие в анамнезе поверхностного антигена вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию
13. Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
14. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).