Łączenie radiochirurgii i niwolumabu w leczeniu przerzutów do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety, ≥ 18 lat
2. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją
4. Ocena funkcji neurologicznych grupy radioterapii onkologicznej (RTOG) 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją
5. Rozpoznanie histologiczne NSCLC, SCLC, czerniaka LUB ccRCC
6. Rak stopnia IV z przerzutami do mózgu (pacjenci mogą mieć nieleczoną chorobę pierwotną)
7. Przedstawienie z przerzutami do mózgu, które wcześniej nie były naświetlane (maksymalna objętość choroby mózgu 10 cm3 na podstawie diagnostycznego badania przesiewowego MRI wykonanego w ciągu 28 dni od rejestracji))
8. Mierzalna/możliwa do oceny choroba mózgu
9. Po otrzymaniu mniej niż 4 linii wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego
10. Możliwość leczenia za pomocą noża gamma lub systemu radiochirurgicznego opartego na akceleratorze liniowym
11. Zdolność do ukończenia egzaminów neurokognitywnych bez pomocy
12. Umiejętność wypełniania kwestionariuszy QOL z pomocą lub bez

13. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją:

    • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/ul
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 90 g/l (może być przetoczona)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczono -cockcroft-Gault)
    • Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AspAT/AlAT) ≤3 x GGN bez przerzutów do wątroby, ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (28 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania niwolumabu
16. Kobiety nie mogą karmić piersią
17. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki produktu niwolumab. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do mózgu w pniu mózgu
2. Pacjenci, u których wcześniej wystąpiły napady padaczkowe, kwalifikują się do badania, jednak bez stosowania kortykosteroidów pacjenci nie powinni mieć napadu padaczkowego w ciągu 7 dni od rejestracji.
3. Wszystkie inne histologie raka inne niż NSCLC lub ccRCC
4. Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego
5. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
6. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami, w tym steroidami stosowanymi w leczeniu obrzęku okołoguzowego (> 50 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
7. Leki predysponujące do hepatotoksyczności należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych według schematu zawierającego niwolumab
8. Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza uczynią podawanie niwolumabu niebezpiecznym lub zaciemnią interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką.
9. Historia wcześniejszego leczenia inhibitorem CTLA-4, PD-1 lub PD-L1, agonistą CD137 lub anty-PD-L2.
10. Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze
11. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
12. Znana historia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) wskazująca na ostrą lub przewlekłą infekcję
13. Historia alergii do badania składników leku.
14. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).