Radiokirurgian ja nivolumabin yhdistäminen aivometastaasien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
4. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) neurologisten toimintojen pisteet 0–1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
5. NSCLC:n, SCLC:n, melanooman TAI ccRCC:n histologinen diagnoosi
6. IV vaiheen syöpä aivoetastaasseilla (potilailla voi olla hoitamaton primaarinen sairaus)
7. Aiemmin säteilyttämätön aivometastaasi (10 cc:n enimmäismäärä aivosairauden diagnostisen seulonta-MRI:n perusteella, joka on tehty 28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
8. Mitattavissa / arvioitava aivosairaus
9. Saanut alle 4 riviä aikaisempaa systeemistä hoitoa
10. Mahdollisuus hoitaa joko gammaveitsellä tai lineaarikiihdytinpohjaisella radiokirurgiajärjestelmällä
11. Kyky suorittaa neurokognitiivisia kokeita ilman apua
12. Kyky täyttää QOL-kyselyt avustamalla tai ilman

13. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:

    • Valkosolut (WBC) ≥ 2000/uL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (voidaan siirtää)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu -cockcroft-Gault)
    • Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) ≤3 x ULN ilman metastaaseja maksassa, ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (28 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen Nivolumab-hoidon aloittamista
16. Naiset eivät saa imettää
17. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen Nivolumab-valmisteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivometastaasi aivorungossa
2. Potilaat, jotka ovat kokeneet aiemmin kouristuskohtauksia, ovat kelvollisia, mutta potilailla ei kuitenkaan olisi pitänyt saada kohtauksia 7 päivän sisällä rekisteröinnistä ilman kortikosteroidien käyttöä.
3. Kaikki muu syöpähistologia kuin NSCLC tai ccRCC
4. Potilaat, joille ei voida tehdä magneettikuvausta
5. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
6. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla, mukaan lukien peritumoraalisen turvotuksen hoitoon käytetyt steroidit (> 50 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
7. Lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan Nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla
8. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee nivolumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
9. Aiempi hoito CTLA-4-, PD-1- tai PD-L1-estäjillä, CD137-agonistilla tai anti-PD-L2:lla.
10. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; immunosuppressiiviset aineet; muita tutkimushoitoja
11. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
12. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) tiedetty historiassa, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
13. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
14. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.