Combinazione di radiochirurgia e nivolumab nel trattamento delle metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, ≥ 18 anni di età
2. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione
4. Punteggio della funzione neurologica del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione
5. Diagnosi istologica di NSCLC, SCLC, melanoma o ccRCC
6. Cancro allo stadio IV con metastasi cerebrali (i pazienti possono avere una malattia primaria non trattata)
7. Presentarsi con metastasi cerebrali precedentemente non irradiate (volume massimo di 10 cc di malattia cerebrale basato sulla risonanza magnetica di screening diagnostica eseguita entro 28 giorni dalla registrazione))
8. Malattia cerebrale misurabile/valutabile
9. Aver ricevuto meno di 4 linee di precedenti trattamenti sistemici
10. Possibilità di essere trattato con gamma knife o un sistema di radiochirurgia basato su acceleratore lineare
11. Capacità di completare gli esami neurocognitivi senza assistenza
12. Capacità di completare questionari QOL con o senza assistenza

13. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione:

    • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/uL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 90 g/L (può essere trasfusa)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolato -cockcroft-Gault)
    • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤3 x ULN senza metastasi epatiche,≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
14. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (28 giorni più il tempo necessario affinché Nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con Nivolumab
16. Le donne non devono allattare
17. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono Nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto Nivolumab. Le donne che non sono in età fertile (ossia, che sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione).

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali nel tronco encefalico
2. I pazienti che hanno avuto precedenti convulsioni sono ammissibili, tuttavia i pazienti non dovrebbero aver avuto un attacco entro 7 giorni dalla registrazione senza l'uso di corticosteroidi.
3. Tutti gli altri tumori istologici diversi da NSCLC o ccRCC
4. Pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica
5. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
6. - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi, inclusi gli steroidi utilizzati per il trattamento dell'edema peritumorale (> 50 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
7. I farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente Nivolumab
8. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di Nivolumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
9. Storia di precedente trattamento con un inibitore CTLA-4, PD-1 o PD-L1, agonista CD137 o anti-PD-L2.
10. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; agenti immunosoppressori; altre terapie di indagine
11. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).
12. Storia nota di antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica
13. Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
14. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).